中文说明书-替尔帕肽/替西帕肽注射液 Zepbound 减重 适应症详细说明书

一、药品基本信息

• 通用名称：替尔泊肽注射液

• 商品名称：Zepbound

• 活性成分：替尔泊肽（tirzepatide）

• 药物类别：葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）受体和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体双重激动剂

• 剂型与规格：皮下注射用预填充注射笔（KwikPen）及瓶装，均提供6种剂量规格：2.5mg、5mg、7.5mg、10mg、12.5mg、15mg/0.5ml。其中2.5mg仅用于治疗起始，不推荐作为维持剂量。

• 核心定位：FDA批准的处方类减重药物，用于配合低热量饮食和增加体力活动，实现成人长期体重管理，不用于美容性减重。

二、适应症

本品作为低热量饮食和增加体力活动的辅助手段，适用于以下成人人群的慢性体重管理：

1、初始体重指数（BMI）≥30kg/m²（肥胖人群）；

2、初始BMI≥27kg/m²（超重人群），且合并至少1种与体重相关的合并症（如高血压、血脂异常、2型糖尿病、阻塞性睡眠呼吸暂停、心血管疾病等）；

3、用于治疗合并肥胖的成人中重度阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）。

局限性：不建议与其他含替尔泊肽的产品或任何GLP-1受体激动剂合用；与其他减重产品（处方药、非处方药、 herbal制剂）合用的安全性和有效性尚未确立；未在有胰腺炎病史的患者中开展研究。

三、作用机制

Zepbound通过双重激活GIP和GLP-1受体发挥减重作用，模拟人体内天然肠道激素的生理功能：

1、抑制食欲：增强饱腹感，减少食物摄入量，延长胃排空时间，降低饥饿感；

2、调节代谢：改善胰岛素敏感性，调节血糖水平，减少脂肪堆积；

3、提升能量消耗：间接增加机体能量代谢效率，助力体重下降。

四、用法用量

4.1 给药方式

皮下注射给药，注射部位可选择腹部、大腿或上臂，每次注射需更换部位，避免重复使用同一部位；每周固定时间注射1次，可在一天中任意时间给药，无需空腹。

4.2 剂量调整方案

采用逐步递增剂量的方式，以提高耐受性，具体方案如下：

• 起始剂量：第1-4周，每周1次，每次2.5mg（仅用于启动治疗，无减重疗效）；

• 剂量递增：第5-8周，增至每周1次，每次5mg；之后可根据患者耐受性和减重疗效，每4周递增2.5mg；

• 维持剂量：推荐维持剂量为5mg、10mg或15mg，每周1次；其中5mg仅适用于减重适应症，10mg或15mg适用于所有获批适应症（含中重度OSA）；

• 最大剂量：每周1次，每次15mg，不可超过该剂量。

4.3 漏药处理

• 若错过某次剂量，在发现漏药后4天内（96小时内）可补注射遗漏剂量，之后恢复常规每周给药 schedule；若超过4天，则跳过该次剂量，直接等待下次常规给药时间，不可在下次加倍剂量。

五、临床疗效数据

多项临床研究（如SURMOUNT-1）证实，Zepbound联合饮食和运动可实现显著且持久的减重效果：

1、无2型糖尿病人群（72周研究）：

• 5mg剂量组：平均减重15.0%（约34磅），起始平均体重226.8磅；

• 10mg剂量组：平均减重19.5%（约44磅），起始平均体重233.3磅；

• 15mg剂量组：平均减重20.9%（约48磅），起始平均体重232.8磅；

• 安慰剂组：平均减重3.1%（约7磅），起始平均体重231.0磅。

2、合并2型糖尿病人群（72周研究）：

• 10mg剂量组：平均减重12.8%（约28磅），起始平均体重222.4磅；

• 15mg剂量组：平均减重14.7%（约33磅），起始平均体重219.6磅；

• 安慰剂组：平均减重3.2%（约7磅），起始平均体重224.2磅。

3、长期维持效果：

• 17个月临床随访显示，接受5mg、10mg、15mg剂量的患者可维持减重效果，其中15mg剂量组最高可实现约21%的体重下降。

六、禁忌人群

• 对替尔泊肽或本品中任何辅料成分过敏者禁用；

• 有甲状腺髓样癌（MTC）个人史或家族史者禁用；

• 患有多发性内分泌腺瘤病2型（MEN 2）者禁用。

七、不良反应

7.1 常见不良反应（发生率较高，多为轻至中度）

胃肠道反应为最主要不良反应，多在剂量递增期出现，随治疗进展逐渐减轻：

1、胃肠道反应：恶心、腹泻、呕吐、便秘、腹痛、腹胀、消化不良；

2、全身反应：疲劳、头痛、头晕；

3、注射部位反应：轻度红肿、瘙痒、疼痛、硬结。

7.2 严重不良反应（需立即就医）

1、甲状腺肿瘤风险：可能出现颈部肿块/肿胀、声音嘶哑、吞咽困难、呼吸困难等症状，需及时排查MTC；

2、胰腺炎：表现为持续性剧烈腹痛，可能伴随恶心呕吐；

3、低血糖：尤其是与胰岛素或磺脲类药物合用时，可能出现心慌、出汗、手抖、意识模糊；

4、急性肾损伤：可能因严重呕吐/腹泻导致脱水引发；

5、超敏反应：罕见严重过敏反应，表现为皮疹、荨麻疹、呼吸困难等。

八、注意事项

1、甲状腺功能监测：用药前需评估甲状腺功能，用药期间若出现甲状腺肿瘤相关症状，立即停药并就医；

2、耐受性管理：若出现无法耐受的不良反应，可暂停剂量递增，或降低至前一耐受剂量；

3、饮食建议：建议将每日3餐分为4餐或更多小餐，避免暴饮暴食，减少胃肠道不适风险；

4、药物相互作用：

• 避免与其他GLP-1受体激动剂、含替尔泊肽的产品合用；

• 与胰岛素、磺脲类药物合用时，需降低后者剂量，避免低血糖；

• 可能延缓口服药物吸收，需与本品间隔至少1小时服用。

5、特殊人群：

• 孕妇：不建议使用，可能对胎儿造成潜在风险；

• 哺乳期：用药期间需暂停哺乳；

• 儿童：安全性和有效性尚未确立，不推荐使用；

•  老年人：无需调整剂量，但需关注肾功能变化。

6、贮藏条件：

• 未开封的注射笔/瓶装需冷藏（2-8℃）保存，避免冷冻；开封后可在25℃以下室温保存，4周内用完。

九、官方参考资料

本说明书基于以下官方资料编译：

1、Zepbound FDA官方处方信息；

2、礼来官方Zepbound患者用药指南；

3、礼来Zepbound减重适应症官方页面；

4、礼来Zepbound剂量规格官方说明。