尼拉帕利（则乐/Zejula）是什么药？PARP抑制剂卵巢癌靶向药介绍
尼拉帕利是什么？——"不限BRCA"的PARP抑制剂
尼拉帕利（Niraparib），商品名则乐（Zejula），是一种口服PARP（多聚ADP-核糖聚合酶）1/2抑制剂，通过"合成致死"机制选择性杀伤同源重组修复缺陷（HRD）的肿瘤细胞。它最大的突破是：全球首个无需BRCA突变等生物标志物限制即可用于卵巢癌全人群维持治疗的PARP抑制剂——无论患者的BRCA是否突变、HRD状态如何，尼拉帕利均能带来无进展生存获益。
作用机制：合成致死
PARP酶负责修复DNA单链断裂。当PARP被抑制后，单链断裂积累转化为双链断裂。正常细胞可通过BRCA1/2介导的同源重组修复（HRR）来修复双链断裂。但肿瘤细胞（尤其是BRCA突变的卵巢癌）的HRR通路已经缺陷——此时同时抑制PARP（堵塞单链修复）和天然存在的HRR缺陷（无法修复双链），导致肿瘤细胞因"双重DNA修复功能丧失"而死亡——这就是"合成致死"。即使BRCA未突变，部分卵巢癌也存在其他形式的HRD，因此尼拉帕利对BRCA野生型患者同样有效。
中国获批适应症
| 适应症 | 获批时间 | 关键研究 |
|---|---|---|
| 铂敏感复发卵巢癌维持治疗（不论BRCA） | 2019年12月（中国） | NOVA |
| 晚期卵巢癌一线维持治疗（不论BRCA） | 2020年9月（中国） | PRIMA |
标准用法和关键注意事项
| 项目 | 说明 |
|---|---|
| 标准剂量 | 300mg（3粒×100mg）每日一次，或200mg（2粒×100mg）每日一次（基线体重<77kg或PLT<150,000/μL者） |
| 服用方式 | 每日一次，随餐或空腹均可，但建议固定时间 |
| 主要毒性 | 血小板减少（约39%的3-4级）、贫血、中性粒细胞减少 |
血小板减少是核心监测指标
尼拉帕利最突出的严重不良反应是血小板减少——39%的患者出现3-4级血小板减少。治疗第一月需每周查血常规，此后每月一次。血小板<100,000/μL时暂停，恢复后减量。血小板<10,000/μL时需输注血小板。这是所有PARP抑制剂中尼拉帕利最需要重点管理的独特毒性。
关于鼓舞援助
鼓舞援助专注为全球患者提供靶向药信息支持，涵盖药品查询、版本对比、购药渠道指引等服务。如需了解更多靶向药物信息，可关注我们的后续更新。
尼拉帕利由再鼎医药从GSK/TESARO引进中国大陆权益，2019年底在中国获批上市。2020年纳入国家医保目录乙类，价格从上市初的约25,000元/盒降至约4,584元/盒，降幅达76%。
免责声明：本文仅供医药科普，尼拉帕利为处方药，须在妇科肿瘤科医师指导下使用。