口服紫杉醇溶液（Liporaxel）中文简易说明书

紫杉醇广泛应用于治疗肺癌、乳腺癌、卵巢癌、头颈部癌、胃癌等多种恶性肿瘤，可使微管蛋白和组成微管的微管蛋白二聚体失去动态平衡，诱导与促进微管蛋白聚合、微管装配、防止解聚，从而使微管稳定并抑制癌细胞的有丝分裂和触发细胞凋亡，进而有效阻止癌细胞的增殖，起到抗癌作用。RMX3001(韩国原产品代码为DHP107注册名为Liporaxel)是由DAEHWA Pharmaceuticals与韩国科学技术研究所(KIST)共同开发的一种紫杉醇口服制剂，其中紫杉醇溶解于"DH-LASED”(DaeHwa-基于脂质的自乳化药物递送技术，是DAEHWA PharmaceuticalCo.的一项专利技术)。迄今为止进行的非临床试验的结果表明，当不使用吸收促进剂单独给药时，被吸收入血的RMX3001高于紫杉醇的治疗闯值，并在小鼠和比格犬中生物利用度为10~30%。另外，在使用异种移植裸鼠(乳L腺癌、非小细胞肺癌和其他癌细胞的细胞系)的抗肿瘤试验中也显示出优异的抗肿瘤效果。在RMX3001配方中使用的赋形剂是相对安全的化合物，它们都被用作现有药物中的食品添加剂或药用赋形剂。GLP级非临床研究的结果表明，与现有静脉制剂相比，RMX3001的安全性大大提高。

【药品名称】

• 英文名字：Liporaxel

• 中文名字：紫杉醇口服溶液

【适应症】

• 晚期或转移性胃癌，或局部复发性胃癌。

【剂量和给药方法】

口服给药，治疗周期为28天(4周)，治疗3周后停药1周。在每个周期的第18和15天服药，每次200mg/m²，每日2次(早晚各1次)，饭后1小时服用。无需预服药来预防超敏反应。

• 给药剂量调整

在治疗周期开始时应该满足中性粒细胞计数>1500个/mm³和血小板计数>100000个/mm³，如果这些计数不符合要求，应该推迟给药。患者服用Liporaxel后，应密切监测患者是否出现毒性反应。服用Liporaxel产生的毒性反应可以通过对症治疗、暂时停药、以及剂量调整进行控制。如果减少给药剂量，之后不应再增加。

• 用药方法

Liporaxel应存储于冷藏条件下(2~8C)，在用药前可以在室温(1~30°C)条件下存放30天。用药前可以用体温(比如双手握住)将Liporaxel药物加热直到溶液变透明，然后用吸管吸取溶液。如因不良事件，例如恶心、呕吐等导致无法服用所有规定剂量的药物时，不应该再次给药。例如，如果早晨用药导致不良事件，晚上难以给药时，应在第二天早晨用药。用药后30分钟内应用清水漱口，并限制饮水，如有需要可少量饮水(不超过200cc)。

【临床研究】

一项比较紫杉醇口服溶液(RMX3001/DHP107)与紫杉醇注射液(泰素二线治疗晚期胃癌患者疗效和安全性的多中心、随机、开放的II期临床”就是在研究紫杉醇口服溶液(RMX3001/DHP107)治疗一线化疗失败的中国晚期胃癌患者的疗效，从目前受试者的初步观察，疗效不逊于紫杉醇注射液(泰素，神经毒性、白细胞减少、脱发等不良反应更轻，当然，最终结果还待试验结束后的统计分析。

来看一例胃癌肝、骨转移的受试者。患者是2019年5月出现上腹部阵发性绞痛，胃镜:胃窦溃疡伴幽门梗阻。病理:胃窦腺癌。PET/CT报告:胃恶性肿瘤伴肝脏多发转移、肋骨转移。因幽门梗阻不能进食于5月30日胃镜下行幽门-十二指肠恶性狭窄金属支架置入术，解决了进食的问题。2019年6月成功入组“一项比较甲磺酸特拉替尼片联合卡培他滨/奥沙利铂(XELOX方案)与安慰剂联合XELOX方案一线治疗HER2阴性晚期胃或胃食管结合部(GEJ)腺癌患者的疗效和安全性的多”，治疗2周期后评估为PD:新发中心、随机、双盲、I期临床研究”肋骨转移，疾病进展出组。

受试者2019年8月成功入组RMX3001/DHP107临床试验，紫杉醇口服溶液化疗，剂量为200mg/m2/次，在每周期第1天、第8天和第15天，早餐后和晚餐后1小时后各口服1次。化疗前无需预处理，每4周为一个治疗周期。化疗期间受试者仅仅出现了轻度皮疹、脱发过性关节疼痛，治疗2个周期评估病情就达到了PR，就是胃部和肝转移瘤都明显变小。治疗6个月评估，胃窦、肝转移瘤都变得很小了，骨转移瘤虽然体积有增大，但出现了致密的新骨，也不再疼痛。

【注意事项】

• Liporaxel(紫杉醇)应该在具有抗癌化疗经验的医师的监督和指导下进行用药；

• 发热：发热在患者中比较常见，因此需要密切监测。如果出现发热，应该完全控制感染并采取适当的措施，例如使用退烧药等；

• 神经系统疾病：周围神经病变可能取决于给药剂量和用药方案一旦感觉神经毒性>3级，应该中止Liporaxel给药治疗并对患者进行适当治疗；

• 感染性肺炎：患者服用Liporaxel药物后，有10.2%患者出现了感染性肺炎，其中4.2%发生了重度感染性肺炎。对这些患者的体征和症状应该密切监测，在评估可疑性感染性肺炎期间，应该暂时中止Liporaxel给药治疗；

• 肝脏：暴露于Liporaxel药物可能会导致肝脏损害增加，因此，对肝脏损害的患者给予Liporaxel治疗时需要谨慎。

【警告】

• 骨髓功能抑制（主要指中性粒细胞减少）是Liporaxel的一种主要的剂量限制性毒性。每个治疗周期前患者中性粒细胞计数>1500个/mm³且血小板计数>100000个/mm³时方可开始服用Liporaxel治疗。甚至在治疗期间也应该尽可能频繁得监测血细胞计数。

【禁忌】

• 患者对Liporaxel药品或其成份有严重超敏反应史；

• 在治疗周期开始时，患者中性粒细胞计数<1500个/mm³或血小板计数<100000个/mm³(骨髓功能抑制是一个剂量限制性因素，如引发感染性疾病，情况可能会比较严重)；

• 患者有感染性疾病的并发症(骨髓功能抑制可能会引发感染性疾病加重的风险)；

• 妊娠女性或计划妊娠女性。

【本药物谨慎用药的人群】

• 骨制的患者(存在骨髓抑制可能会加重的风险)；

• 肝功能不全的患者(代谢功能障碍可能会导致重度不良事件)；

• 肾功能异常的患者(肾功能不全可能会发生重度不良事件)；

• 老年人群；

• 患有质性肺炎或肺纤维化的患者(可能会加重症状)；

• 胆汁酸分泌异常或怀疑患有该疾病的患者(可能会影响药物有效性)。

【特别警告】

• Liporaxel是一种具有细胞毒作用的抗癌药物，因此，应该像操作其它有毒化合物一样小心使用该药物。建议戴上手套。当皮肤或粘膜暴露于Liporaxel药物时，应该用肥皂和水立即清洗暴露部位。

【储存&性状】

• 冷藏(2~8°C) 密封保存在不透光的容器中。

• 本品在无色透明玻璃容器中，冷藏条件下呈白色或浅黄。

【口服紫杉醇溶液常见版本】