鲁比卡丁注射剂（Zepzelca）中文简易说明书

鲁比卡丁是一种海鞘素衍生物，对小细胞肺癌、BRCA1/2突变晚期子宫内膜癌及染色体易位所致肉瘤等均有显著的治疗效果。肿瘤微环境（TME）是肿瘤促进炎症的场所，是肿瘤明确的特征。活化的成纤维细胞、内皮细胞和先天免疫细胞共同构建了一个反应性和不受调控的环境，一些生物介质和基质降解酶在这里持续产生，最终形成有利于肿瘤生长的环境。肿瘤相关巨噬细胞（TAM）是由血液单核细胞分化而来，其在TME的形成中扮演了重要的角色他们产生多种炎症细胞因子和趋化因子，同时也为肿瘤细胞和血管网络产生多种生长因子，增强了肿瘤相关的炎症，此外，TAM具有较强的免疫抑制作用，可促进肿瘤进展并降低治疗效果。

【药品名称】

• 商品名： Zepzelca

• 通用名称：urbinectedin

• 中文名称：鲁比卡丁

【适应症】

• ZEPZELCA（lurbinectedin鲁比卡丁）可以用于治疗铂类化疗后转移性小细胞肺癌（SCLC）疾病进展的成年患者。该适应症是根据总体缓解率和缓解持续时间在加速审批下批准的。

【注射剂剂量和给药方法】

• 推荐剂量ZEPZELCA的推荐剂量为3.2mg/m²进行静脉输注，输注时间应超过60分钟。每21天一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。仅当绝对中性粒细胞计数（ANC）至少为1500细胞/mm³且血小板计数至少为100000/mm³时才开始使用ZEPZELCA治疗。

• 不良反应的剂量调整表1列出了发生不良反应时建议的减少的剂量。对于不能耐受2mg/m²或停药两周仍不能改善不良反应的患者请永久停用ZEPZELCA。

【临床研究】

鲁比卡丁Zepzelca的获批基于PM1183-B-005-14试验的结果，该试验也称为研究B-005，这是一项多中心、开放标签、单臂2期研究，在美国和六个欧洲国家的26家医院招募了105名患者。 患者有转移性小细胞肺癌，在铂类化疗期间或之后有所进展。在这项研究中，铂敏感和铂耐药患者每21天接受静脉输注3.2mg/m²的鲁比卡丁Zepzelca，时间超过60分钟，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。主要疗效指标为研究者使用实体瘤疗效评价标准（RECIST）1版确定总有效率（ORR）和有效率持续时间。

试验结果表明，在这些患者中，使用鲁比卡丁Zepzelca治疗的总缓解率（ORR）为35.2%。 ORR由部分有效率（PRs）组成，在105名患者中有37名患者出现了部分有效率（PRs）。另外35名患者病情稳定疾病控制率为68.6%（95%C1，58.8%-77.3%）。根据研究者评估鲁比卡丁Zepzelca的中位持续缓解时间（DOR）为5.3个月（95%Cl,4.1-6.4）。根据独立审查委员会确认的ORR为30%，DOR为5.1个月另外的结果显示，大多数患者（65%）的肿瘤体积缩小。值得注意的是在先前免疫治疗失败的8名患者中，有5名报告了反应。共有28名患者（26.7%）经历了疾病进展，5名患者无法评估。

早期的研究结果表明，在铂敏感疾病患者中，使用鲁比卡丁Zepzelca的有效率更高。在这些患者中，ORR为45%，而铂耐药患者仅为22.2%中位无进展生存期（PFS）为3.9个月（95%Cl，26-4.6），6个月无进展生存率为33.6%（95%Cl，24.0-43.1）。在铂敏感疾病患者中，中位PFS为4.6个月（95%Cl，3.0-6.5），6个月PFS率为44.6%（95%Cl，31.2-57.9）。在铂耐药患者中，中位PFS为2.6个月（95%CI，1.3-3.9），6个月PFS率为18.8个月（95%C1，6.8-30.9）。

安全性方面，最常见的不良事件包括疲劳、恶心、呕吐、食欲下降腹泻、便秘、肌肉或关节疼痛、咳嗽和呼吸短促。最常见的实验室异常包括ALT和AST肝酶升高、肌（肾功能的生物标志物）升高和血糖升高鲁比卡丁Zepzelca会导致红细胞、白细胞和血小板的消耗，从而导致疲劳、感染易感性增加和容易出血。

【警告及注意事项】

• 血细胞计数减少

包括中性粒细胞减少和血小板减少。一些中性粒细胞减少的患者可能会发烧或全身感染（败血症），甚至导致死亡您的医生应在您每次接受ZEPZELCA的治疗之前进行血液检查，以检查您的血细胞计数。如果您出现以下症状，请立即就医：发烧或任何其他感染迹象、疲劳、异常瘀伤或出血、皮肤苍白。

• 肝脏问题

肝功能检查结果升高在ZEPZELCA中很常见，也可能很严重。您的医生应在开始使用ZEPZELCA之前和治疗期间进行血液检查，以检查您的肝功能。 如果您出现肝脏问题的症状，请立即就医，包括：食欲不振、恶心或呕吐、胃部右侧（腹部）疼痛。如果在使用ZEPZELCA治疗期间出现血细胞计数低或肝脏问题，医生可能会暂时停止治疗、降低剂量或永久停止使用ZEPZELCA。

【不良反应】

• 最常见的不良反应（>20%），包括白细胞减少症，淋巴细胞减少症疲劳，贫血，中性粒细胞减少，肌醉增加，丙氨酸转氨酶增加，血糖增加，血小板减少症，恶心，食欲下降，肌肉骨骼疼痛，白蛋白减少，便秘，呼吸困难，血液中钠和镁含量降低，天冬氨酸转氨酶增加，呕吐，咳嗽，和腹泻。

【贮藏】

• 冷藏于2°C至8°C

【鲁比卡丁常见版本】