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米托坦Mitotane中文说明书

2023-06-16 09:06:57
相关药企 :暂未有厂家提供完整中文版说明书
说明书最新整理日期 :2023年06月16日
说明书其它说明 :中文

适应症与用法用量

用于肾上腺癌的辅助治疗

  • 初始剂量,1.5 g/d,在4-6天内增加至6 g/d;3周后,根据患者的耐受性和血药水平调整剂量;最大剂量为12 g/d;大多数人不能耐受超过8 g/d的剂量;至少给药2年,值得注意的是,许多患者不能耐受药物对其生活质量的影响(指南推荐剂量)。

  • 目标血药水平,14-20 mg/L(无2级中枢神经系统、3-4级胃肠道副作用);若血浆米托坦水平低于14 mg/L,以1 g/d的增量调整剂量;若血药水平为14-20 mg/L,维持当前剂量;若血药水平大于20 mg/L,将日剂量减少至当前剂量的50%-75%(指南推荐剂量)。

  • 联合用药,需要大剂量糖皮质激素;可能需要给予氢化可的松50mg/d(分为20mg、20mg、10mg三次剂量给药)或醋酸可的松 ≥ 75mg。最好通过仔细的临床评估,监测糖皮质激素替代疗法。可根据血压、血清钾水平和血浆肾素活性加入氟氢可的松(指南推荐剂量)。

无法手术的肾上腺癌

  • 初始剂量,每日口服2-6 g(每日分3-4次服用);逐步增加剂量直至达到血药浓度为14-20 mg/L或患者最大耐受剂量(FDA推荐剂量)。

  • 初始剂量,1.5 g/d,在4-6天内增加至6 g/d;3周后,根据患者的耐受性和血药水平调整剂量;最大剂量为12 g/d;大多数人不能耐受超过8 g/d的剂量(指南推荐剂量)。

  • 目标血药水平,14-20 mg/L(无2级中枢神经系统、3-4级胃肠道副作用);若血浆米托坦水平低于14 mg/L,以1 g/d的增量调整剂量;若血药水平为14-20 mg/L,维持当前剂量;若血药水平大于20 mg/L,将日剂量减少至当前剂量的50%-75%(指南推荐剂量)。

  • 联合用药,需要大剂量糖皮质激素;可能需要给予氢化可的松50mg/d(分为20mg、20mg、10mg三次剂量给药)或醋酸可的松 ≥ 75mg。最好通过仔细的临床评估,监测糖皮质激素替代疗法。可根据血压、血清钾水平和血浆肾素活性加入氟氢可的松(指南推荐剂量)。

安全用药

妊娠分级 C级

动物繁殖性研究证明该药品对胎儿有毒副作用,但尚未对孕妇进行充分严格的对照研究,并且孕妇使用该药品的的治疗获益可能胜于其潜在危害;或者,该药品尚未进行动物试验,也没有对孕妇进行充分严格的对照研究。

妊娠期用药注意事项

  • 米托坦穿过胎盘(Gerl 1992),如果在怀孕期间使用,可能会对胎儿造成伤害。尽管在怀孕期间的使用是有限的,但早产和早孕丢失已经被报道(Baszko-Błaszyk 2011;Kojori 2011;Tripto Shkolnik 2013)。

  • 米托坦的半衰期很长。有生育潜力的妇女在治疗期间和治疗后应使用有效的避孕措施,直到不再检测到血浆水平。当用于治疗库欣病时,现有指南建议停止米托坦治疗后数年内避免怀孕(Nieman 2015)。

哺乳分级

  • 米托坦存在于母乳中。因为母乳喂养的婴儿可能出现严重不良反应,制造商建议停止母乳喂养,直到停止使用米托坦,直到血浆水平检测不到为止。

儿童

  • 儿童患者用药的安全性和有效性尚不明确。

老人/肝肾

  • 老年患者:从剂量范围的下限开始治疗。

  • 合并中枢神经系统不良事件(2级)且血浆米托坦水平低于14 mg/L:每天减量1g。

  • 合并中枢神经系统不良事件(2级)且血浆米托坦水平为14-20 mg/L:每天减量1.5g。

  • 合并中枢神经系统不良事件(2级)且血浆米托坦水平大于20 mg/L:停用米托坦,直至症状消退至0-1级。

  • 合并中枢神经系统不良事件(3-4级):停用米托坦,直至症状消退至0-1级。

  • 中枢神经系统毒性:停止用药;症状消退后7-10天,以较低剂量(例如:减少500-1000 mg)重新开始治疗。

  • 合并胃肠道不良事件(3-4级)且血浆米托坦水平低于14 mg/L:每天减量1g。

  • 合并胃肠道不良事件(3-4级)且血浆米托坦水平为14-20 mg / L:每天减量1.5g。

  • 胃肠道不良事件(3-4级)且血浆米托坦水平大于20 mg/L:停用米托坦,直至症状消退至0-1级。

不良反应

常见不良反应

  • 胃肠道系统:厌食、恶心、呕吐和腹泻(80%)

  • 神经系统:抑郁、头晕或眩晕(15%-40%)

  • 皮肤:皮疹(15%)

  • 淋巴系统:中性粒细胞减少

  • 精神系统:精神错乱、

  • 头痛、共济失调、精神障碍、无力、构音障碍

  • 肝脏:肝炎、肝酶升高、

  • 高胆固醇血症、高甘油三酸酯血症

  • 生殖系统:男性乳房发育、女性血液中雄烯二酮减少、血液睾丸激素减少、男性和女性中性激素结合球蛋白增加、男性血液中无睾丸激素减少

  • 其他:黄斑病、生长迟缓、甲状腺功能减退

  • 眼部:视力模糊、复视、晶状体混浊、视网膜病变

  • 泌尿系统:出血时间延长、血尿、出血性膀胱炎、蛋白尿

  • 心血管系统:高血压、体位性低血压

  • 其他:潮红、全身酸痛和发烧

严重不良反应

  • 肾脏:休克或严重创伤时的肾上腺危机、肾上腺功能不全

  • 生殖系统:卵巢大囊肿、中枢神经系统毒性

注意事项

  • 休克或严重创伤时的肾上腺危机:在服用米托坦的患者中,在休克或严重创伤的情况下发生肾上腺危机,并且对休克的反应减弱。给予氢化可的松,监测休克的症状,并中断米托坦直至恢复。

  • 中枢神经系统毒性:米托坦治疗会产生中枢神经系统毒性,包括镇静,嗜睡和眩晕。线粒体血浆浓度超过20mcg/mL会增加毒性反应。

  • 肾上腺功能不全:米托坦治疗可能导致肾上腺功能不全。根据临床指示进行类固醇替代疗法。测量游离皮质醇和促肾上腺皮质激素(ACTH)的水平,以实现最佳的类固醇替代。

  • 胚胎-胎儿毒性:孕妇服用米托坦可能会造成胎儿伤害。怀孕期间暴露于米诺坦的患者可能会发生异常的妊娠结局,例如早产和流产。建议孕妇注意胎儿的潜在危险。有繁殖潜力的女性在米托坦治疗过程中和停药后只要血浆中可检测到米托坦时需使用有效的避孕。

  • 绝经前妇女的卵巢大囊肿:接受米托坦治疗的绝经前患者有卵巢大囊肿的风险,常为双侧或多发。已经报道了这些囊肿的并发症,包括附件扭转和出血性囊肿破裂。在某些情况下,已经描述了米托坦停药后的改善。如果女性患者遇到妇科症状,例如阴道流血和/或骨盆疼痛,建议他们就医。

患者用药教育

  • 建议患者报告中枢神经系统毒性症状(如:镇静、嗜睡、眩晕)。

  • 警告患者报告肾上腺功能不全的症状。

  • 指导女性患者在治疗期间和停药后避免妊娠,直至得到医生的同意。

  • 告诉女性患者报告大卵巢囊肿的症状。

  • 副作用可能包括厌食、恶心、呕吐、腹泻、抑郁、头晕和皮疹。

贮藏

  • 将瓶子存放在25℃:在15-30℃之间允许波动。米托坦是一种细胞毒性药物。请遵循适用的特殊处理和处置程序。

本站根据美国食品药品监督管理局(FDA)公布的信息,整合翻译各药物最新的中文说明,以供医生和患者参考,若有疑问之处,请联系我们,我们将及时进行确认和修正!

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