【PDF下载】芦可替尼乳膏Ruxolitinib（Opzelura）中文说明书

一、适应症和用途

1.1 特应性皮炎

OPZELURA适用于局部处方药治疗控制不佳或治疗无效时，非免疫功能受损的12岁及以上儿童和成人患者的轻度至中度特应性皮炎的局部短期和非持续性慢性治疗。

1.2 非节段型白癜风

OPZELURA适用于12岁及以上儿童和成人患者的非节段型白癜风的局部治疗。

1.3 使用限制

不建议OPZELURA与治疗性生物制品、其他JAK抑制剂或强效免疫抑制剂（如硫唑嘌呤或环孢菌素）联合使用。

二、用法用量

2.1重要给药说明

请勿每周使用超过60 g或每两周使用超过100 g。OPZELURA仅供局部使用。OPZELURA不可用于眼内、口服或阴道内。

2.2 特应性皮炎的推荐剂量

指导患者将OPZELURA每日两次薄层涂抹在体表面积至多20%的受累区域。

当特应性皮炎的体征和症状（例如瘙痒、皮疹和发红）消退时，停止使用。如果体征和症状在8周内没有改善，则应由医疗保健提供者对患者进行重新评判[参见临床研究（14.1）]。

2.3非节段型白癜风的推荐剂量

指导患者将OPZELURA每日两次薄层涂抹在体表面积至多10%的受累区域。

满意的患者反应可能需要接受超过24周的OPZELURA治疗。如果患者在24周内未发现有意义的色素沉着，则应由医疗保健提供者对患者进行重新评判[参见临床研究（14.2）]。

三、剂型和规格

乳膏：每 g（1.5%）白色至类白色乳膏中含15 mg芦可替尼。

四、禁忌症

无。

五、警告和注意事项

5.1 严重感染

在接受口服Janus激酶抑制剂的患者中，报告了由细菌、分枝杆菌、侵袭性真菌、病毒或其他机会性病原体引起的严重甚至有时致命的感染。

在外用芦可替尼的临床开发项目中报告了严重下呼吸道感染。

避免在活动性严重感染（包括局部感染）患者中使用OPZELURA。在患者开始OPZELURA治疗前考虑治疗的风险和获益：

• 伴慢性或复发性感染

• 有严重或机会性感染病史

• 曾接触过结核病的患者

• 曾在地方性结核病或地方性真菌病地区居住或旅行过；或有可能导致感染的基础疾病。

在OPZELURA治疗期间和治疗后密切监测患者感染体征和症状的发展。如果患者出现严重感染、机会性感染或脓毒症，请中断OPZELURA治疗。在感染得到控制之前，请勿恢复使用OPZELURA。

结核病

OPZELURA临床试验中未报告活动性结核（TB）病例。在用于治疗炎性疾病的口服Janus激酶抑制剂的临床试验中报告了活动性TB病例。在OPZELURA给药前考虑评估患者是否存在潜在和活动性TB感染。

在使用OPZELURA期间，监测患者是否出现TB的体征和症状。

病毒再活化

在用于治疗炎性疾病的Janus激酶抑制剂（包括OPZELURA）的临床试验中报告了病毒再活化，包括疱疹病毒再活化病例（例如带状疱疹）。如果患者出现带状疱疹，考虑中断OPZELURA治疗，直至发作消退。

乙型和丙型肝炎

用于治疗炎症性疾病的Janus激酶抑制剂（包括OPZELURA）对慢性病毒性肝炎再激活的影响尚不清楚。有乙型肝炎或丙型肝炎感染病史的患者被排除在临床试验外。

在接受口服芦可替尼的慢性HBV感染患者中，报告了乙型肝炎病毒载量（HBV-DNA滴度）升高，伴有或不伴有丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶升高。

不建议在活动性乙型肝炎或丙型肝炎患者中使用OPZELURA治疗。

5.2 死亡率

在一项针对50岁及以上且至少有一种心血管危险因素的类风湿性关节炎（RA）患者口服JAK抑制剂的大型、随机、上市后安全性研究中，观察到JAK抑制剂治疗的患者比TNF阻断剂治疗的患者有更高的全因死亡率，包括心血管猝死率。

在开始或继续接受OPZELURA治疗前，考虑个体患者的获益和风险。

5.3 恶性肿瘤和淋巴增生性疾病

在用于治疗炎症性疾病的口服JAK抑制剂的临床试验中观察到恶性肿瘤，包括淋巴瘤。当前或既往吸烟者的发生风险更高。

在接受用于治疗炎性疾病的JAK抑制剂的患者中发生了恶性肿瘤，包括淋巴瘤。在一项针对RA患者口服JAK抑制剂的大型、随机、上市后安全性研究中，与接受TNF阻滞剂治疗的患者相比，在接受JAK抑制剂治疗的患者中观察到更高的恶性肿瘤发生率（不包括非黑色素瘤皮肤癌）和淋巴瘤发生率。

与接受TNF阻滞剂治疗的吸烟者相比，当前或既往接受JAK抑制剂治疗的吸烟者观察到更高的肺癌发生率。在本研究中，当前或既往吸烟者的总体恶性肿瘤风险增加。

在开始或继续使用OPZELURA治疗前，考虑个体患者的获益和风险，尤其是已知患有恶性肿瘤的患者（成功治疗的非黑色素瘤皮肤癌除外）、接受治疗时发生恶性肿瘤的患者以及当前或过去吸烟的患者。

非黑色素瘤皮肤癌

在接受OPZELURA治疗的患者中发生了非黑色素瘤皮肤癌，包括基底细胞癌和鳞状细胞癌。

在OPZELURA治疗期间和治疗后（如适用）进行定期皮肤检查。应通过穿戴防护服和使用广谱防晒霜避免阳光和紫外线照射。

5.4 主要心血管不良事件（MACE）

在一项针对50岁及以上且至少有一种心血管危险因素的类风湿性关节炎（RA）患者口服JAK抑制剂的大型、随机、上市后安全性研究中。与接受TNF阻滞剂治疗的患者相比，JAK抑制剂组心血管不良事件（MACE）发生率更高（MACE定义为心血管死亡、非致死性心肌梗死（MI）和非致死性卒中）。当前或既往吸烟者的风险增加。

在开始或继续接受OPZELURA治疗前，考虑个体患者的获益和风险，尤其是当前或既往吸烟者和存在其他心血管风险因素的患者。应告知患者严重心血管事件的症状以及发生这些事件时应采取的措施。发生心肌梗死或卒中的患者停用OPZELURA。

5.5 血栓形成

在OPZELURA临床试验中观察到血栓栓塞事件。

在接受JAK抑制剂治疗炎症性疾病的患者中，报告了血栓形成，包括深静脉血栓形成（DVT）、肺栓塞（PE）和动脉血栓形成。这些不良反应很多是严重的，一些导致死亡。

在一项针对50岁及以上且至少有一种心血管危险因素的类风湿性关节炎（RA）患者口服JAK抑制剂的大型、随机、上市后安全性研究中，与接受TNF阻滞剂治疗的RA患者相比，观察到总体血栓形成、DVT和PE的发生率较高。

在血栓形成风险可能增加的患者中避免使用OPZELURA。如果出现血栓形成症状，停用OPZELURA并适当评估和治疗患者。

5.6 血小板减少、贫血和中性粒细胞减少

在OPZELURA临床试验中报告了血小板减少、贫血和中性粒细胞减少。在开始OPZELURA治疗前，考虑已知有这些病史的个体患者的获益和风险。根据临床需要进行CBC检测，如果出现具有临床意义的血小板减少、贫血和中性粒细胞减少的体征和/或症状，患者应停用OPZELURA。

5.7 血脂升高

口服芦可替尼治疗与血脂参数升高相关，包括总胆固醇、低密度脂蛋白（LDL）胆固醇和甘油三酯。

六、不良反应

6.1 临床试验经验

由于临床试验在各种条件下进行，因此不能将药物临床试验中观察到的不良反应率与另一种药物临床试验中观察到的不良反应率直接进行比较，也不能反映实际中观察到的不良反应率。

特应性皮炎

在两项双盲、安慰剂对照的临床试验（TRuE - AD1和TRuE - AD2）中，499例12岁及以上儿童和成人的特应性皮炎受试者接受了OPZELURA每日两次，持续八周的治疗。在OPZELURA组中，62%的受试者为女性，71%的受试者为白人，23%为黑人，4%为亚裔。表1列出了≥ 1%的OPZELURA 治疗受试者报告的不良反应，发生率高于对照组。

表1： 在 TruE-AD1 和 TruE-AD2 中，在 8周内接受OPZELURA 治疗特应性皮炎的受试者报告的发生率≥ 1%的不良反应

TRuE - AD1和TRuE - AD2中， OPZELURA组< 1%受试者发生的不良反应而对照组中未发生的不良反应为：中性粒细胞减少症、过敏性结膜炎、发热、季节性过敏、带状疱疹、外耳炎、葡萄球菌感染和痤疮型皮炎。

非节段型白癜风

在两项双盲、安慰剂对照的临床试验（TRuE - V1和TRuE - V2）中，449例12岁及以上儿童和成人非节段型白癜风受试者接受OPZELURA每日两次，持续24周的治疗。在OPZELURA组中，55%的受试者为女性，81%的受试者为白人，5%为黑人，4%为亚裔。在24周双盲阶段，由OPZELURA 治疗受试者报告的发生率≥ 1% 且发生率比对照组高至少 1% 的不良反应列于表2。

表2： 在 TruE-V1 和 TruE-V2 中，在 24 周内接受 OPZELURA 治疗非节段型白癜风的受试者报告的发生率 ≥ 1% 的不良反应

TRuE - AD1和TRuE - AD2中，OPZELURA组≥0.5%至< 1%受试者发生的不良反应而对照组中未发生的不良反应为：用药部位皮炎、高血压、焦虑、外用药部位变色、外用药部位毛囊炎、挫伤、接触性皮炎、泄泻、耳部感染、胃炎、胃肠炎、睑腺炎、流感样疾病、失眠、鼻充血和呕吐。

七、药物相互作用

尚未进行OPZELURA的药物相互作用研究。

已知芦可替尼是细胞色素P450 3A4（CYP3A4）的底物。CYP3A4抑制剂可能会增加芦可替尼的全身浓度，而CYP3A4诱导剂可能会降低芦可替尼的全身浓度【参见临床药理学（12.3）】。

CYP3A4强抑制剂

避免同时使用OPZELURA和CYP3A4强抑制剂，因为可能会增加芦可替尼的全身暴露量，并可能增加OPZELURA不良反应的风险【参见临床药理学（12.3）】。

八、在特定人群中使用

8.1 妊娠

妊娠期使用登记

妊娠登记处监测妊娠期间使用OPZELURA的妊娠患者的妊娠结果。使用OPZELURA的孕妇和医疗保健提供者应致电1-855-463-3463报告OPZELURA使用情况。

风险总结

OPZELURA临床试验中报告的妊娠数据不足以评估重大出生缺陷、流产或其他不良产妇或胎儿结局的药物相关风险。在动物生殖研究中，在器官形成期间向妊娠大鼠和兔经口给予芦可替尼，在与母体毒性相关的剂量下导致不良发育（参见数据）。

对于指定人群，重大出生缺陷和流产的背景风险未知。所有妊娠均存在出生缺陷、流产或其他不良结局的风险。美国一般人群中主要出生缺陷和流产的背景风险分别为2-4%和15-20%。

动物数据

在器官形成期间向妊娠大鼠或家兔经口给予芦可替尼，大鼠剂量为15、30或60 mg/kg/天，家兔剂量为10、30或60 mg/kg/天。在任何剂量下均无治疗相关的畸形。在母体毒性最高剂量为60 mg/kg/天时，在大鼠中观察到的胎仔体重下降约9%。

该剂量导致的全身暴露量约为临床推荐人体最大剂量（MRHD；芦可替尼乳膏的临床全身暴露量，在25-40%的特应性皮炎影响的受累体表面积每日两次使用1.5%的芦可替尼，用于计算人体暴露量的倍数）。在家兔中，在母体毒性最高剂量为60 mg/kg/天时观察到胎仔重量降低约8%，晚期吸收增加。该剂量导致的全身暴露量约为MRHD临床全身暴露量的70%。

在大鼠产前和产后发育研究中，从着床至哺乳期对妊娠动物给予高达30 mg/kg/天的芦可替尼。在评价的最高剂量（3.1倍MRHD临床全身性暴露）下，对胚胎存活、产后生长、发育参数或后代生殖功能无药物相关不良影响。

8.2 哺乳期

风险总结

没有关于母乳中存在芦可替尼、以及芦可替尼对母乳喂养儿童或对产奶量的影响的数据。在哺乳期大鼠的乳汁中存在芦可替尼（参见数据）。当药物存在于动物乳汁中时，该药物可能存在于人乳汁中。

由于成人的严重不良结果（包括严重感染、血小板减少、贫血和中性粒细胞减少的风险），建议女性在OPZELURA治疗期间和末次给药后约4周内（约5-6个消除半衰期）不要母乳喂养。

数据

在产后第10天单次给予哺乳期大鼠[14C]标记的芦可替尼（30 mg/kg），此后采集血浆和乳汁样品长达24小时。乳汁中总放射性的AUC约为母体血浆AUC的13倍。其他分析显示乳汁中存在芦可替尼及其几种代谢物，均高于母体血浆中的水平。

8.4 儿科使用

特应性皮炎

OPZELURA局部治疗轻度至中度特应性皮炎的安全性和有效性已在12至17岁儿童患者中确立。TRuE - AD1和TRuE - AD2的证据支持在该年龄组中使用OPZELURA，这些证据包括92例12-17岁的轻中度特应性皮炎儿童受试者【参见临床药理学（12.3）和临床研究（14.1）】。未观察到成人和儿童受试者之间在安全性或有效性方面存在具有临床意义的差异。

尚未确定OPZELURA在12岁以下特应性皮炎儿童患者中的安全性和有效性。

非节段型白癜风

OPZELURA局部治疗非节段型白癜风的安全性和有效性已在12-17岁儿童患者中确立。TRuE - V1和TRuE - V2的证据支持在该年龄组中使用OPZELURA，这些证据包括55例年龄12-17岁的非节段型白癜风儿童受试者【参见临床研究（14.2）】。未观察到成人和儿童受试者之间在安全性或有效性方面存在具有临床意义的差异。

尚未确定OPZELURA在12岁以下非节段型白癜风儿童患者中的安全性和有效性。

幼年动物毒性数据

向幼年大鼠经口给予芦可替尼观察其对生长和骨测量产生影响。当从产后第7天开始（相当于人类新生儿）以1.5-75 mg/kg/天的剂量给药时，在≥30 mg/kg/天的剂量下发生骨折，在≥5 mg/kg/天的剂量下发生对体重和其他骨测量[例如，骨矿物质含量、外周定量计算机断层扫描和x射线分析]的影响。当从产后第21天开始（相当于人2-3岁）以5-60 mg/kg/天的剂量给药时，在≥15 mg/kg/天的剂量下出现了对体重和骨骼的影响，而60 mg/kg/天被认为是有害的。在所有年龄组中，雄性动物的影响比雌性动物严重，产后早期开始给药时，影响通常更严重。在系统暴露量至少为MRHD临床系统暴露量的40%时观察到这些结果。

8.5 老年人用药

在OPZELURA临床试验的1249例特应性皮炎受试者中，115例（9%）受试者为年龄≥ 65岁【参见临床研究（14.1）】。未超过65岁的受试者与65岁及以上的受试者之间未观察到具有临床意义的安全性或有效性差异。

在OPZELURA临床试验中入组的831例非节段型白癜风受试者中，65（8%）例受试者为年龄≥ 65岁【参见临床研究（14.2）】。OPZELURA在非节段型白癜风受试者中的临床试验未包括足够数量的65岁及以上受试者，以确定其反应是否与年轻成人受试者不同。

十一、产品描述

磷酸芦可替尼是一种Janus激酶抑制剂，化学名称(R)-3-(4-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基)-3-环戊基丙腈磷酸盐，分子量为404.36 g/mol。磷酸芦可替尼的结构式如下：

磷酸芦可替尼为白色至类白色至浅黄色至浅粉红色粉末。

OPZELURA（芦可替尼）乳膏是一种用于局部使用的白色至类白色水包油型增溶乳膏。

每g OPZELURA含15 mg芦可替尼（相当于19.8 mg磷酸芦可替尼），乳膏含有十六醇、二甲硅油350、依地酸二钠、硬脂酸甘油酯SE、轻质矿物油、中链甘油三酸酯、羟苯甲酯、苯氧乙醇、聚乙二醇200、聚山梨酯20、丙二醇、羟苯丙酯、十八醇、纯化水、白凡士林、黄原胶。

十二、临床药理学

12.1 作用机制

芦可替尼是一种Janus激酶（JAK）抑制剂，可抑制介导许多细胞因子和生长因子信号传导的JAK1和JAK2，这些细胞因子和生长因子对造血和免疫功能很重要。JAK信号传导涉及将STAT（信号转导子和转录激活子）募集到细胞因子受体，激活并随后定位到细胞核，从而调节基因的表达。目前尚不清楚特异性JAK酶抑制与治疗有效性的相关性。

12.2 药效学

心脏电生理学

在临床使用条件下，预计OPZELURA不会延长QT间期。

12.3 药代动力学

在一项研究中评价了芦可替尼的药代动力学，该研究涉及20例成人受试者和21例13岁及13岁以上的儿童受试者，受试者的均值± SD BSA累及率为37.5 ± 16.1%（范围25%至90%）。受试者每日两次使用约1.5 mg/cm2 OPZELURA（剂量范围约为1.2 g至37.6 g/次），持续第28天。

吸收

所有受试者的芦可替尼血浆浓度均可定量。在成人受试者中，第1天芦可替尼给药后0-12小时的最大血浆浓度（Cmax）和药时曲线下面积（AUC0-12）分别为449 ± 883 nM和3215 ± 6184h*nM（均值±SD）。

在特应性皮炎受试者中，每日给予OPZELURA 28天后，无证据显示芦可替尼蓄积。

分布

血浆蛋白结合率约为97%。

消除

在9例受试者中估算了局部应用OPZELURA后芦可替尼的平均消除终末半衰期约为116小时。

代谢

在体外，芦可替尼主要通过CYP3A4代谢，在较小程度上通过CYP2C9代谢。

排泄

芦可替尼及其代谢产物主要通过尿液（74%）和粪便（22%）排泄。小于1%的药物以原药形式排出。

儿童患者

在特应性皮炎青少年受试者（13–17岁）中，第1天芦可替尼的Cmax和AUC0 –12分别为110 ± 255 nM和801 ± 2019 h * nM（均值±SD）。

药物相互作用

临床研究

尚未进行OPZELURA的药物相互作用研究。

强CYP3A4抑制剂

与仅口服10 mg芦可替尼相比，连续4天每天两次使用200 mg酮康唑后口服10 mg芦可替尼，可使芦可替尼在健康受试者中的Cmax和AUC分别增加33%和91%。

轻度或中度CYP3A4抑制剂

与仅口服10 mg芦可替尼相比，连续4天每天两次给予500 mg红霉素（一种中度CYP3A4抑制剂）后口服10 mg芦可替尼，可使芦可替尼在健康受试者中的Cmax和AUC分别增加8%和27%。目前尚未进行与轻度CYP3A4抑制剂同时用药的临床研究。

CYP3A4诱导剂

与仅口服10 mg芦可替尼相比，连续10天每天一次使用600 mg利福平后口服10 mg芦可替尼，可使芦可替尼在健康受试者中的Cmax和AUC分别下降32%和61%。

体外研究

• 细胞色素P450（CYP酶）：预计局部使用芦可替尼不会抑制CYP1A2、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6和CYP3A4或诱导CYP1A1、2B4和3A4。

• 转运体系统：预计局部使用芦可替尼不会抑制P-gp、BCRP、OATP1B1、OATP1B3、OCT1、OCT2、OAT1和OAT3转运系统。芦可替尼不是p-gp转运蛋白的底物。

十三、非临床毒性

13.1 致癌、诱变、生育力受损

在一项为期6个月的Tg.rasH2转基因小鼠口服给药模型中，芦可替尼没有显示出具有致癌性。在一项为期2年的大鼠口服给药致癌性研究中，芦可替尼口服剂量高达60 mg/kg/天（MRHD临床全身暴露量的3.5倍）时未观察到药物相关肿瘤。在一项为期2年的皮肤小鼠致癌性研究中，芦可替尼乳膏100 μl/天（MRHD临床全身暴露量的2.8倍，局部剂量达1.5%）局部给药时未观察到药物相关肿瘤。

芦可替尼在细菌致突变性试验（Ames试验）、体外人外周血淋巴细胞染色体畸变试验或体内大鼠骨髓微核试验均未观察到其具有致突变性。

在一项生殖毒性试验中，在交配前和交配期间对雄性大鼠口服给予芦可替尼，在交配前和直到胚胎着床日（妊娠第7天）对雌性大鼠口服给药。在剂量高达60 mg/kg/天（MRHD临床全身暴露量的22倍）时，芦可替尼对雄性或雌性大鼠的生育力或生殖功能没有影响。然而，在雌性大鼠中，芦可替尼≥30 mg/kg/天（MRHD临床全身暴露的3.5倍）的剂量导致胚胎着床后丢失率增加。

十四、临床研究

14.1 特应性皮炎

两项设计相同的双盲、随机、安慰剂对照试验（分别为TRuE - AD1和TRuE - AD2、NCT03745638和NCT03745651）共招募了1249例12岁及以上儿童和成人受试者。总计20%的受试者为12至17岁，9%为65岁或以上。女性受试者占62%，70%受试者为白人，23%为黑人，4%为亚裔。受试者的体表面积（BSA）为3-20%，研究者总体评估（IGA）评分为2（轻度）- 3（中度），严重程度量表为0-4。基线时，受试者的平均受累BSA为9.8%， 39%的受试者面部受影响，25%的受试者IGA评分为2，75%的受试者评分为3。基线瘙痒数值评定量表（Itch NRS），定义为7天中过去24 h内最严重的瘙痒强度的日平均值（范围为0到10），基线时该评分为5分。

在两项试验中，受试者以2:2:1的比例随机接受OPZELURA、芦可替尼乳膏、0.75%或安慰剂乳膏每日两次 （BID） 治疗8周。主要疗效终点是第8周达到IGA治疗成功（IGA-TS）的受试者比例，定义为评分为0（清除）或1（几乎清除），且较基线改善≥ 2级。疗效终点还包括Itch NRS评分改善≥4分的患者比例。

两项试验的OPZELURA疗效结果总结见表3。

表3： 第8周特应性皮炎受试者的疗效结果（TRuE - AD1和TRuE - AD2）

14.2 非节段型白癜风

两项设计相同的双盲、随机化、安慰剂对照试验（分别为TRuE - V1和TRuE - V2、NCT04052425和NCT04057573）共入组了674例12岁及以上儿童和成人受试者（11%的受试者为12-17岁，7%的受试者为65岁及以上）。53%的受试者为女性，82%的受试者为白人，5%为黑人，4%为亚裔。Fitzpatrick皮肤类型包括I（2%）、II（30%）、III（40%）、IV（19%）、V（7%）或VI（2%）。受试者的色素脱色区域影响≥ 0.5%的面部体表面积（F-BSA），≥3%的非面部BSA和高达10%的全身白癜风区域（面部和非面部，包括手、脚、上下肢和躯干身体区域）。基线时，受试者的平均受影响F-BSA为1%，平均受影响总BSA为7.4%。试验期间不允许

光疗。非节段型白癜风的平均诊断时间为受试者入组试验前14.8年。

在两项试验中，所有受试者均按2:1的比例随机接受OPZELURA或对照乳膏每日两次（BID）治疗24周，随后接受额外28周的OPZELURA BID治疗。使用面部白癜风面积评分指数（F-VASI）评估面部病变，使用全身白癜风面积评分指数（T-VASI）评估全身病变（包括面部病变）。主要疗效终点是第24周时F-VASI改善至少75%（F-VASI）的受试者比例。VASI75还评估了F VASI改善至少90%（F-VASI90）的受试者比例。

表4总结了两项试验第24周时OPZELURA的疗效结果。在两个试验的 52 周治疗期内达到 F VASI75 和 T-VASI75（T-VASI 至少改善 75%）的受试者百分比见图1和图2。

表4： 第24周非节段型白癜风受试者的疗效结果（TRuE - V1和TRuE - V2）

图1： 第52周治疗期间非节段型白癜风达到F- VASI75的受试者百分比（TRuE - V1 和TRuE - V2合计）

注：对照组受试者接受安慰剂24周，然后接受OPZELURA 28周。

图2： 第52周治疗期间非节段型白癜风达到T- VASI75的受试者百分比（TRuE - V1和TRuE -V2合计）

注：对照组受试者接受溶剂24周，然后接受OPZELURA 28周。

十六、规格/储存及处理

规格

OPZELURA是一种含1.5%芦可替尼的白色至类白色乳膏，以60 g和100 g/支规格供应。

• 60 g/支：NDC 50881-007-05

• 100 g/支：NDC 50881-007-07

储存及处理

将OPZELURA储存在20 ℃至25 ℃（68 ℉至77 ℉）；允许温度偏差范围在15 ℃至30 ℃（59 ℉至86 ℉）之间[参见USP受控室温]。

十七、患者咨询信息

建议患者或护理人员阅读FDA批准的患者标签（用药指南）。

感染

告知患者服用Janus激酶抑制剂可能会增加发生感染（包括严重感染）的风险。指导患者在出现任何感染体征或症状时告知医护人员[参见警告和注意事项 (5.1)] 。

告知患者Janus激酶抑制剂增加带状疱疹的风险，一些病例可能是严重的[参见警告和注意事项（5.1）]。

恶性肿瘤和淋巴增生性疾病

告知患者Janus激酶抑制剂可能会增加发生淋巴瘤和其他恶性肿瘤（包括皮肤癌）的风险[参见警告和注意事项（5.3）]。

如果患者曾患过任何类型的癌症，指导患者告知医疗保健提供者。告知患者在使用OPZELURA时应定期进行皮肤检查。告知患者，应通过穿戴防护服和使用广谱防晒霜来限制阳光和紫外线照射[参见警告和注意事项（5.3）]。

主要心血管不良事件

告知患者，在使用Janus激酶抑制剂治疗炎症性疾病的临床研究中报告了主要心血管不良事件（MACE）事件，包括非致死性心肌梗死、非致死性卒中和心血管死亡。指导所有患者，尤其是当前或既往吸烟者或有其他心血管风险因素的患者，警惕心血管事件的体征和症状发生[参见警告和注意事项（5.4）]。

血栓形成

告知患者，在使用Janus激酶抑制剂治疗炎症性疾病的临床研究中报告了DVT和PE事件。指导患者在出现DVT或PE的任何体征或症状时告知医疗保健提供者[参见警告和注意事项 (5.5)] 。

血小板减少、贫血和中性粒细胞减少

告知患者OPZELURA的血小板减少、贫血和中性粒细胞减少风险。指导患者在出现血小板减少、贫血或中性粒细胞减少的任何体征或症状时告知医疗保健提供者[参见警告和注意事项（5.6）]。

给药说明

告知患者或护理人员OPZELURA仅用于局部使用[参见用量与用法（2.1）]。

建议患者将治疗限制为每周一管60克乳膏或每2周一次100克乳膏【参见用量与用法（2.1）】。

妊娠

告知患者拨打1-855-463-3463向Incyte Corporation报告他们的怀孕情况【参见特殊人群用药（8.1）】。

哺乳期

建议患者在OPZELURA治疗期间和末次给药后约4周内不要母乳喂养[参见特殊人群用药（8.2）]。