通用名称：恩西地平
商品名称：Idhifa
剂型与规格：片剂，50mg / 片、100mg / 片
批准文号：需参考各国药品监管机构（如 FDA、EMA、NMPA）的具体批准信息。
恩西地平适用于携带异柠檬酸脱氢酶 2（IDH2）基因突变的成人复发或难治性急性髓系白血病（AML）。用药前需通过 FDA 批准的检测方法确认 IDH2 突变（如 R140Q、R172K 等位点）。目前，恩西地平在骨髓增生异常综合征（MDS）中的应用仍处于临床试验阶段，尚未获得正式批准。
1、推荐剂量：
标准剂量：每日口服 100mg，可随餐或空腹服用，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。
疗程要求：若无进展或严重副作用，建议至少治疗 6 个月以评估临床反应。
特殊人群调整：
肾功能不全：肌酐清除率（CrCl）30-60 mL/min 者，剂量减至 50mg / 日；CrCl＜30 mL/min 者需血液科专家评估风险。
肝功能不全：轻度或中度肝损（Child-Pugh A/B 级）无需调整剂量；重度肝损（Child-Pugh C 级）禁用。
老年人：无需仅因年龄调整剂量，但需加强肾功能监测。
2、服用方法：
整片吞服，不可咀嚼、压碎或掰开。
每日固定时间服药，以维持血药浓度稳定。若漏服或呕吐，需在当天尽快补服；若距离下次服药时间不足 12 小时，则跳过漏服剂量，次日恢复原计划，切勿双倍服用。
3、监测要求：
治疗前 3 个月每 2 周监测血常规、肝肾功能、电解质及胆红素水平，及时处理白细胞增多（＞30,000/mm³ 时需羟基脲治疗）和肿瘤溶解综合征（TLS）。
长期用药者需定期评估心电图，警惕 QT 间期延长风险。
1、常见不良反应（发生率≥20%）：
胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻、食欲减退。
血液系统：白细胞增多（需警惕高粘滞综合征或血栓）。
代谢异常：胆红素升高（黄疸）、低钾血症。
其他：疲劳、关节痛、皮疹。
2、严重不良反应（发生率≥2%）：
分化综合征：表现为发热、呼吸困难、肺水肿、低血压、肾功能衰竭等，需立即停药并给予糖皮质激素（如甲强龙 1mg/kg/q12h）治疗。
肿瘤溶解综合征（TLS）：高尿酸血症、高钾血症、急性肾衰，需充分水化、碱化尿液，必要时透析。
QT 间期延长：可能增加心律失常风险，避免与其他延长 QT 间期的药物联用。
1、CYP3A4 抑制剂 / 诱导剂：
强效抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑）：需将恩西地平剂量减至 50mg / 日，并加强心电图监测。
强效诱导剂（如利福平、苯妥英）：可能降低恩西地平疗效，需避免合用或增加剂量至 150mg / 日（密切监测毒性）。
2、其他药物：
抗凝药（如华法林）：可能增强抗凝作用，需调整 INR 目标范围至 1.5-2.0，并每周监测。
激素避孕药：可能降低其血浆浓度，建议使用非激素避孕方法。
OATP1B1/OATP1B3/BCRP 底物（如他汀类、抗生素）：需减少底物剂量并加强监测。
1、妊娠与哺乳期：
孕妇禁用，可能导致胎儿畸形。有生育能力的女性及男性伴侣在治疗期间及停药后 2 个月内需采取有效避孕措施（推荐非激素方法）。
哺乳期女性停药后 2 个月内停止哺乳。
2、儿童用药：
安全性和有效性尚未确定，不推荐使用。
3、其他：
避免与葡萄柚或葡萄柚汁同服，可能影响 CYP3A4 代谢。
用药期间若出现感染、出血或黄疸加重，需及时就医。
恩西地平通过选择性抑制突变型 IDH2 酶（R140Q、R172K 等），减少致癌代谢物 2 - 羟基戊二酸（2-HG）的生成，从而逆转 DNA 高甲基化，诱导白血病细胞分化为正常成熟细胞。在小鼠模型中，药物可显著降低 2-HG 水平，促进骨髓细胞分化。
症状：可能引发严重分化综合征或 TLS，表现为高热、呼吸衰竭、多器官功能障碍。
处理：立即停药，洗胃并给予活性炭吸附；对症支持治疗（如糖皮质激素、水化、透析）。
育龄期女性：用药前需确认未怀孕，治疗期间及停药后 2 个月内严格避孕。
男性患者：有生育能力者需避孕至停药后 2 个月。
恩西地平作为靶向药物，需结合医保政策和患者经济状况评估可及性。部分国家或地区已将其纳入医保覆盖范围。
联合治疗：与阿扎胞苷联用在新诊断 IDH2 突变 MDS 患者中显示总缓解率达 74%，中位生存期 26 个月。
耐药机制：研究探索新一代 IDH2 抑制剂或联合策略以克服获得性耐药（如 IDH2 二次突变）。
原研药：Agios Pharmaceuticals, Inc.（美国）。
仿制药：部分国家或地区已上市仿制药，需确认生产企业资质。
本说明书内容基于 2025 年最新临床数据整理，具体用药请遵医嘱。
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