【PDF下载】吉瑞替尼Gilteritinib（Xospata 适加坦）中文说明书

2022-10-23 05:12:23

相关药企 :安斯泰来（中国）投资有限公司

说明书药企最新修订日期 :

说明书最新整理日期 :2022年09月04日

说明书其它说明 :-

【药品名称】

通用名称：富马酸吉瑞替尼片
商品名称：适加坦（XOSPATA）
英文名称：Gilteritinib Fumarate Tablets
汉语拼音：Fumasuan Jiruitini Pian

【适应症】

本品用于治疗采用经充分验证的检测方法检测到携带 FMS 样酪氨酸激酶 3 （FLT3）突变的复发性或难治性急性髓系白血病（AML）成人患者。FLT3 突变的检测要求参照【用法用量】。
本品为临床急需品种，基于境外数据以及中国受试者药代动力学数据获得附条件批准上市，治疗中国患者的有效性和安全性尚待上市后进一步确证。

【用法用量】

患者选择

在使用富马酸吉瑞替尼片之前，复发性或难治性 AML患者必须确定其外周血或骨髓具有FLT3突变（内部串联重复[ITD]或酪氨酸激酶域[TKD]）。应采用验证过的检测方法确定患者的 FLT3 突变状态。经医院或实验室的 FLT3 基因突变检测结果判断为携带 FLT3 突变的患者能接受本品治疗；应在安斯泰来制药(中国)有限公司指定的医院使用研究性伴随诊断检测方法对患者的 FLT3 突变状态进行再次检测，检测结果证实患者携带 FLT3 突变可继续用药。

用法

由具备抗肿瘤治疗经验的医生开始本品的治疗并进行监督。
本品口服使用。
伴餐或不伴餐均可。应整片用水送服，不得掰开或碾碎。
本品应在每天大约同一时间服用。如漏服或未在原计划时间服药，可以在当日尽快服用，但应在下一次按计划服药的 12 小时前补服。次日应恢复按原计划时间服药。如果在服药后发生呕吐，患者不应重复用药，但应在次日继续在原计划时间服药。两次服药间隔时间不得短于 12 小时。
患者可在造血干细胞移植（HSCT）后重新开始使用本品（见表 1）。

剂量

富马酸吉瑞替尼片的推荐起始剂量为 120 mg（3×40 mg 片剂），每日一次，每 28 天为一个治疗周期。本品的治疗应持续进行，直至患者不再有临床获益或出现不可接受的毒性。由于临床缓解可能会延迟，因此，应考虑以处方剂量持续治疗长达至 6 个治疗周期，确保有充分时间达到临床缓解。

如果治疗 4 周后未实现以下几种情形之一，则应在患者耐受或临床有保证的情况下，将剂量增至 200 mg（5×40 mg 片剂）每日一次：

完全缓解（CR，定义见【临床试验】表 3 脚注）；
除血小板恢复不完全[血小板<100 × 109/L]，其他标准达到完全缓解（CRp）；
除仍有中性粒细胞减少症[中性粒细胞<1 × 109/L]，伴或不伴血小板完全恢复，其他标准达到完全缓解（CRi）。

应在治疗开始前，第 1个治疗周期的每周，第 2个治疗周期的每 2周，和之后的每个治疗周期进行血细胞计数和血液生化评估（包括肌酸磷酸激酶）。

应在给予本品治疗开始前，第 1 个周期的第 8 天和第 15 天，以及后续 2 个周期治疗开始前进行心电图（ECG）检查。QTcF>500 msec 的患者应中断治疗并降低本品的剂量。

剂量调整

▼ 表 1. 本品在复发性或难治性 AML 患者中的给药暂停、剂量下调和停药建议

标准	本品给药
分化综合征	如果怀疑出现分化综合征，则给予皮质类固醇并开始监测血液动力学。如果在开始皮质类固醇治疗后重度体征和/或症状持续超过 48 小时，则暂停吉瑞替尼治疗。当体征和症状改善至 2 级 ^a 或更低时，以相同的剂量重新开始吉瑞替尼治疗。
可逆性后部脑病综合征	停用吉瑞替尼。
QTc 间期>500 msec	暂停吉瑞替尼治疗。 QTc 间期恢复至基线值±30msec 或≤480 msec时，以降低后的剂量（80 mg 或 120 mg^b）重新开始吉瑞替尼治疗。
第 1 周期第 8 天 ECG 显示 QTc 间期延长>30 msec	第 9 天进行 ECG 确认。如确认，考虑将剂量降至 80 mg。
胰腺炎症状	中断吉瑞替尼的治疗，直至胰腺炎症状消失。以吉瑞替尼降低后的剂量（80 mg 或 120 mgb）重新开始治疗。
认为与治疗相关的其他 3 级^a或更高毒性。	中断吉瑞替尼治疗，直至毒性消失或改善至 1级 ^a。以吉瑞替尼降低后的剂量（ 80 mg 或120 mg^b）重新开始治疗。
计划的造血干细胞移植	造血干细胞移植预处理方案进行前 1 周暂停吉瑞替尼治疗。如果移植成功，患者没有≥2 级急性移植物抗宿主病，并且达到 CRc^c，则可在 HSCT 后 30天重新开始治疗。

a. 1 级轻度，2 级中度，3 级严重，4 级危及生命。

b. 日剂量可由 120 mg 降至 80 mg，或者由 200 mg 降至 120 mg。

c. 复合完全缓解（CRc）的定义是全部 CR（CR 定义见【临床试验】）、CRp[达到 CR，但血小板恢复不完全（<100 × 109/L）]和 CRi（达到 CR 的所有标准，但血液学恢复不完全，伴残留中性粒细胞减少症<1 × 109/L，伴或不伴血小板完全恢复）的缓解率。

肝功能损害

轻度（Child-Pugh A 级）或中度（Child-Pugh B 级）肝功能损害患者无需调整剂量。不建议在重度（Child-Pugh C级）肝功能损害患者中使用本品，因为尚未在该人群中进行安全性和有效性评价。

肾功能损害

轻度、中度或重度肾功能损害患者无需调整剂量。尚无重度肾功能损害患者的临床经验。

儿童患者

尚无数据支持吉瑞替尼在儿童患者中使用的安全性和有效性。因此，不建议在儿童患者中使用本品。

老年患者

≥65 岁的患者无需调整剂量。

【不良反应】

吉瑞替尼最常见（发生率≥10%）的所有等级不良反应为丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高（25.4%）、天冬氨酸氨基转氨酶（AST）升高（24.5%）、贫血（20.1%）、血小板减少症（13.5%）、中性粒细胞减少性发热（12.5%）、血小板计数减少（12.2%）、腹泻（12.2%）、恶心（11.3%）、血碱性磷酸酶升高（11%）、疲乏（10.3%）、白细胞计数减少（10%）、血肌酸磷酸激酶升高（10%）。
接受吉瑞替尼治疗的患者中发生了一例导致死亡的不良反应分化综合征。最常见（发生率≥3%）的严重不良反应为中性粒细胞减少性发热（7.5%）、ALT 升高（3.4%）和 AST 升高（3.1%）。其他具有临床意义的严重不良反应包括心电图 QT 间期延长（0.9%）和可逆性后部脑病综合征（0.3%）。
30.4%的患者由于不良反应导致给药暂停；导致给药暂停的最常见（≥2%）的不良反应包括 AST 升高（4.7%）、ALT 升高（4.4%）和中性粒细胞减少性发热（2.8%）。11%的患者因不良反应导致剂量下调。10%的患者因不良反应导致永久停药；导致停药的最常见（> 1%）不良反应是 AST 升高（1.3%）。