【PDF中文说明书下载】奈拉替尼/来那替尼Neiratinib（贺俪安 Nerlynx）

2022-11-29 12:11:11

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【药品名称】

通用名称：马来酸奈拉替尼片
商品名称：贺俪安®，NERLYNX®
英文名称：Neratinib Maleate Tablets
汉语拼音：Malaisuan Nailatini Pian

【适应症】

适用于人类表皮生长因子受体 2（HER2）阳性的早期乳腺癌成年患者，在接受含曲妥珠单抗辅助治疗之后的强化辅助治疗。

【用法用量】

预防腹泻

推荐在治疗的前 2 个周期（56 天）期间给予止泻药预防，并应在首剂奈拉替尼给药时开始。

指导患者按照表 1 所示服用洛哌丁胺，调整使用频率将每日排便控制在 1-2次。

▼ 表 1：洛哌丁胺预防性用药

奈拉替尼用药时间	洛哌丁胺剂量和服药频率
第 1-2 周（第 1-14 天）	4 mg，每日三次
第 3-4 周（第 15-28 天）	4 mg，每日两次
第 5-8 周（第 29-56 天）	4 mg，每日两次
第 9-52 周（第 57-365 天）	4 mg 按需使用，不得超过 16 mg/天

根据临床需要，可以通过暂时中断奈拉替尼给药或减少其用药剂量来控制腹泻。

推荐剂量及方案

奈拉替尼的推荐剂量为 240 mg（6 片），每天一次，随餐服用，连续用药一年。
指导患者在每天大致同一时间服用奈拉替尼。应整片吞服奈拉替尼（药片在吞服前不得咀嚼、压碎或劈开）。
如果患者漏服，不得补服漏服的剂量，应指导患者按每日剂量于次日重新服用奈拉替尼。

针对不良反应的剂量调整

建议根据个体安全性与耐受情况调整奈拉替尼的剂量。可能需要中断给药和/或减少剂量来控制某些不良反应，参见表 2 至表 5。对于未能从治疗相关毒性中恢复至 0-1 级、有导致治疗延迟> 3 周的毒性或不能耐受每天 120 mg 的患者，停止使用奈拉替尼。如临床指征所示，其他临床情况可能会导致剂量调整（例如不可耐受的毒性，持续性的 2 级不良反应等）。

▼ 表 2：针对不良反应的奈拉替尼剂量调整

剂量水平	奈拉替尼剂量
推荐起始剂量	每日 240 mg
第一次剂量减少	每日 200 mg
第二次剂量减少	每日 160 mg
第三次剂量减少	每日 120 mg

▼ 表 3：奈拉替尼剂量调整和管理 - 全身毒性¹

毒性严重程度 ²	措施
3 级	停止使用奈拉替尼直至 3 周内恢复至≤ 1 级或基线。之后，以下一个较低剂量水平重新服用奈拉替尼。
4 级	永久停用奈拉替尼。

¹参考下面的表 4 和表 5 来管理腹泻和肝脏毒性

²根据 CTCAE v4.0

针对腹泻的剂量调整

腹泻管理需要通过正确使用止泻药、饮食改变以及适当调整奈拉替尼剂量。表 4 中列出了在腹泻情况下奈拉替尼剂量调整的指南。

▼ 表 4：针对腹泻的剂量调整

腹泻的严重程度¹	措施
1 级腹泻[每天排便次数比基线增加<4 次] 持续<5 天的 2 级腹泻[每天排便次数比基线增加 4-6 次] 持续 ≤2天的3级腹泻[每天大便次数相对于基线增加≥7 次；失禁；需住院治疗；日常生活自理能力受限]	调整止泻治疗饮食调整为防止脱水应维持约 2 升的液体摄入一旦腹泻缓解为≤1 级或基线水平，则在服用奈拉替尼时给予洛哌丁胺每次 4 mg
任何等级的并发症 ² 持续 5 天或更长时间的2 级腹泻 ³ 持续超过 2 天的 3 级腹泻 ³	暂停奈拉替尼治疗饮食调整为防止脱水应维持约 2 升的液体摄入如果在一周或者更短时间内将腹泻缓解至0-1 级，则采用相同剂量重新开始奈拉替尼治疗。如果在超过一周时间内将腹泻缓解至 0-1级，则在降低剂量下重新开始奈拉替尼治疗（见表 2）一旦腹泻缓解为 ≤1 级或基线水平，则在重新开始服用奈拉替尼时给予洛哌丁胺每次4mg
4 级腹泻[危及生命；需要紧急医疗干预]	永久终止奈拉替尼治疗
每天 120 mg 剂量下腹泻程度达 2级或更高	永久终止奈拉替尼治疗

1 根据 CTCAE v4.0

2 并发症包括脱水、发热、低血压、肾衰或 3 或 4 级中性粒细胞减少症

3 尽管接受了最佳药物治疗

针对肝脏损害的剂量调整

重度肝脏损害患者（Child Pugh C）中奈拉替尼起始剂量降低至 80 mg。对于轻度至中度肝脏损害（Child Pugh A 或 B）患者，不推荐剂量调整（见【不良反应】及【药理毒理】）。

针对肝脏毒性的剂量调整

表 5 中列出了肝脏毒性情况下奈拉替尼剂量调整的指南。对于发生需要静脉输液治疗的 ≥3 级腹泻或任何肝脏毒性的体征或症状，如疲乏加重、恶心、呕吐、右上腹疼痛或压痛、发热、皮疹或嗜酸粒细胞增多的患者，应评估肝功能的变化。肝脏毒性评价期间还应收集分段胆红素和凝血酶原时间（见【注意事项】）。

^{▼ 表 4：针对腹泻的剂量调整}

肝脏毒性的严重程度 ¹	措施
3 级 ALT（> 5-20× ULN²）或 3 级胆红素（>3-10× ULN）	停用奈拉替尼直至恢复至≤1 级评估其它原因如果在 3 周内恢复至 ≤1 级，则在下一个较低剂量水平重新服用奈拉替尼。减少一次剂量后再次发生 3 级 ALT 或胆红素增高，则永久停用奈拉替尼
4 级 ALT（> 20× ULN）或 4 级胆红素（>10× ULN	永久停用奈拉替尼评估其它原因

1 根据 CTCAE v4.0

2 ALT=丙氨酸氨基转移酶；ULN=正常值上限

联合使用降低胃酸的药物

质子泵抑制剂（PPI）：避免与奈拉替尼联合用药。
H2 受体拮抗剂：在下一剂 H2 受体拮抗剂给药前至少 2 小时或在 H2 受体拮抗剂给药后 10 小时服用奈拉替尼。
抗酸药：在抗酸药给药 3 小时后方可给予奈拉替尼。

【不良反应】

最常见的不良反应（> 5%）为腹泻、恶心、腹痛、疲乏、呕吐、皮疹、口腔炎、食欲下降、肌肉痉挛、消化不良、AST 或 ALT 升高、指甲病变、皮肤干燥、腹胀、体重减轻和尿路感染。最常报告的 3 级或 4 级不良反应为腹泻、呕吐、恶心和腹痛。
严重不良反应包括腹泻（1.6%）、呕吐（0.9%）、脱水（0.6%）、蜂窝织炎（0.4%）、肾衰（0.4%）、丹毒（0.4%）、丙氨酸氨基转移酶升高（0.3%）、天门冬氨酸氨基转移酶升高（0.3%）、恶心（0.3%），疲乏（0.2%）和腹痛（0.2%）。