【PDF下载】恩曲替尼Entrectinib（Rozlytrek 罗圣全）中文说明书

2022-12-23 06:12:58

相关药企 :上海罗氏制药有限公司

说明书药企最新修订日期 :

说明书最新整理日期 :2022年08月10日

说明书其它说明 :-

【药品名称】

通用名称：恩曲替尼胶囊
商品名称：罗圣全®，英文商品名称 Rozlytrek®
英文名称：Entrectinib Capsules
汉语拼音：Enqutini Jiaonan

【适应症】

实体瘤

本品适用于符合下列条件的成人和 12 岁及以上儿童实体瘤患者，
经充分验证的检测方法诊断为携带神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）融合基因且不包括已知获得性耐药突变，
患有局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的患者，以及无满意替代治疗或既往治疗失败的患者。

本适应症为基于替代终点获得附条件批准上市，暂未获得临床终点数据，有效性和安全性尚待上市后进一步确证。

非小细胞肺癌（NSCLC）

本品适用于 ROS1 阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

【用法用量】

患者选择

实体瘤

本品的治疗应由具有抗癌治疗经验的医生启动。
在使用本品治疗之前，必须确定患者肿瘤样本中携带 NTRK 融合基因。应采用验证过的检测方法确定患者的 NTRK 融合基因状态。经医院或实验室的检测结果判断为携带 NTRK 融合基因的患者能接受本品治疗，并且应经罗氏公司指定的独立第三方进行一次审核，证实患者确具有 NTRK 融合基因可继续用药。

非小细胞肺癌（NSCLC）

需要采用经验证的检测方法，选择 ROS1 阳性局部晚期或转移性 NSCLC 患者。应在开始恩曲替尼治疗前确定 ROS1 阳性状态。

推荐剂量

本品适用于口服给药。硬胶囊应整粒吞服，由于内容物较苦，因此不得打开或溶解后服药。本品可与或不与食物同服，但不应与葡萄柚或葡萄柚汁同服。
成人：成人的推荐剂量为 600 mg，口服，每日一次。
儿童患者：年满 12岁儿童患者的推荐剂量为 300 mg/m2，口服，每日一次（参见表 1）。

▼ 表 1：儿童患者的推荐给药方案

体表面积（BSA）	每日给药一次
1.11-1.50 m²	400 mg
≥ 1.51m²	600 mg

治疗持续时间

建议患者接受本品治疗直至疾病进展，或出现无法耐受的毒性。

延误或漏服

如患者漏服，可补服，除非距离下一次服药不足 12 小时。
如患者服用恩曲替尼后立即呕吐，患者可再次服药。

成人患者剂量调整

根据耐受性，成人的恩曲替尼剂量可最多减量两次。表 2 提供了成人患者的通用剂量调整建议。如果患者不能耐受 200 mg 每日一次的剂量，应永久停止恩曲替尼治疗。

▼ 表2 成人患者的减量方案

减量方案	剂量水平
起始剂量	600 mg 每日一次
首次减量	400 mg 每日一次
第二次减量	200 mg 每日一次

儿童患者剂量调整

表 3 提供了儿童患者的特殊减量建议。根据耐受性，年满 12 岁的儿童患者可最多减量两次。
某些儿童患者需要采取间歇给药方案才能达到推荐的减量后的一周总剂量。如果患者不能耐受减量后的最低推荐剂量，应永久停止恩曲替尼治疗。

▼ 表3 儿童患者的剂量减量方案

措施	BSA 1.11-1.50 m² （每日一次）	BSA ≥ 1.51 m² （每日一次）
推荐剂量		600 mg
首次减量	300 mg	400 mg
第二次减量	每周给药 5 天* 200 mg	200 mg
*每周 5 天：周一、周三、周五、周六和周日

发生特定不良反应后的剂量调整

成人和儿童患者发生特定药物不良反应后的恩曲替尼剂量调整建议见表 4。

▼ 表3 成人和儿童患者发生特定药物不良反应后的推荐剂量调整方案

药物不良反应	严重程度*	剂量调整
贫血或中性粒细胞减少症	3 级或 4 级	暂停恩曲替尼治疗，直至恢复至≤ 2级或基线，以原剂量或者减量后重新开始治疗，具体根据临床需求而定。
认知障碍	≥ 2 级	暂停恩曲替尼治疗，直至恢复至≤ 1级或基线，减量后重新开始治疗。如不良事件复发，再次减量。对于长期存在的、重度或不可耐受事件，根据临床状况考虑停止治疗。
转氨酶升高	3 级	暂停恩曲替尼治疗，直至恢复至≤ 1级或基线。如果在 4 周内恢复，则以原剂量重新开始治疗。如果不良反应未在 4 周内恢复，则永久停止治疗。如果复发的 3 级事件在 4 周内恢复，则减量后重新开始治疗。
	4 级	暂停恩曲替尼治疗，直至恢复至≤ 1级或基线。如果在 4 周内恢复，减量后重新开始治疗。如果不良反应未在 4 周内恢复，则永久停止治疗。如 4 级不良事件出现复发，则永久停止治疗。
	ALT 或 AST 升高> 3 ×ULN；且总胆红素升高>2 × ULN（无胆汁淤积或溶血）	永久停止恩曲替尼治疗。
高尿酸血症	有症状或 4 级	启用降尿酸药物。暂停恩曲替尼治疗，直至体征或症状好转。以原剂量或者减量后重新开始恩曲替尼治疗。
充血性心力衰竭	2 级或 3 级	暂停恩曲替尼治疗，直至恢复至≤ 1级。减量后重新开始治疗。
充血性心力衰竭	4 级	暂停恩曲替尼治疗，直至恢复至≤ 1级。减量后重新开始治疗，或停止治疗，具体视临床状况而定。
QT 间期延长	QTc 481-500 ms	暂停恩曲替尼治疗，直至恢复至基线。以原剂量重新开始治疗。
	QTc > 500 ms	暂停恩曲替尼治疗，直至 QTc 间期恢复至基线。如果明确并纠正了导致 QT 延长的原因，则以原剂量重新开始治疗。如果存在其他的未明确的可导致 QT延长的原因，则减量后重新开始治疗。
	尖端扭转型室性心动过速；多形性室性心动过速；严重心律失常的体征/症状	永久停止恩曲替尼治疗。
其他有临床意义的不良反应	3 级或 4 级	暂停恩曲替尼治疗，直至不良反应恢复或改善至 1 级或基线。如果在 4 周内恢复，则以原剂量或者减量后重新开始治疗。如果不良反应未在 4 周内恢复，则考虑永久停止治疗。如 4 级不良事件出现复发，则永久停止治疗。
ALT = 丙氨酸氨基转移酶；AST = 天冬氨酸氨基转移酶；ULN =正常参考值上限；QTc =按心率校正的 QT 间期 * 根据美国国立癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE）确定严重程度

CYP3A强效或中效抑制剂合并用药

成人：在成人患者中，应避免与强效或中效 CYP3A 抑制剂合并服用，或者合并服用时间应限制在 14 天以内。如果合并服用无法避免，则与强效 CYP3A 抑制剂合并服用时，应将恩曲替尼剂量降至 100 mg 每日一次，与中效 CYP3A 抑制剂合并服用时，应将恩曲替尼剂量降至 200 mg 每日一次。在停止合并服用的强效或中效 CYP3A抑制剂后，可以恢复恩曲替尼至合并用药前的剂量。半衰期长的 CYP3A4 抑制剂可能需要洗脱期。
儿童患者：在年满 12 岁的儿童患者中，应该避免合并服用强效或中效 CYP3A 抑制剂。

CYP3A诱导剂合并用药

在成人和儿童患者中，应避免合并服用CYP3A诱导剂。

特殊人群剂量说明

儿童：尚未确立恩曲替尼在 12 岁以下儿童中的安全性和有效性。
老年人：年龄≥ 65 岁的患者无需调整恩曲替尼剂量。
肾功能不全：轻度或中度肾功能不全患者无需调整剂量。尚未在重度肾功能不全患者中研究恩曲替尼的安全性与有效性。然而，由于恩曲替尼的肾脏消除率可忽略不计，重度肾功能不全患者无需调整剂量。
肝功能不全：对于轻度肝功能不全患者，不建议进行剂量调整。尚未在中重度肝功能不全患者中研究恩曲替尼的安全性与有效性。

【不良反应】

最常见的不良反应（≥20%）为疲乏、便秘、味觉障碍、水肿、头晕、腹泻、恶心、感觉迟钝、呼吸困难、贫血、体重增加、血肌酐升高、疼痛、认知障碍、呕吐、咳嗽和发热。
最常见的严重不良反应（≥2%）为肺部感染（5.2%）、呼吸困难（4.6%）、认知障碍（3.8%）、胸腔积液（3.0%）和骨折（2.4%）。4.6%的患者因不良反应永久停止治疗。