靶向药物泰瑞沙耐药之后应该怎么办？

EGFR基因突变治疗方案的最佳选择是靶向药物，一代药物有易瑞沙等，二代药有阿法替尼等，三代药有泰瑞沙。目前来看，三代药泰瑞沙（奥西替尼，代号AZD9291）是这部分患者治疗的最后一道防线，一旦泰瑞沙耐药了，患者后面的路会变得非常难走。耐药之后，病人该怎么做？

我们了解到有相当一部分病人在这种迫于无奈的情况下会选择盲试。常见的情况是这几种：使用AP26113（布格替尼）联合爱必妥，或者一代药物和三代药物联合（针对的是EGFR基因的C797S和T790M反式构型可能会有效），或者泰瑞沙与MET靶点的XL184、克唑替尼、INC280等联合（针对MET基因扩增导致的耐药有可能有效）。盲试整体效果差强人意，而且即便是有的病人获得了效果，也很难达到长时间有效。究其原因，是因为泰瑞沙耐药的原因非常复杂，耐药后患者发生C797S突变和cMET扩增的概率分别为7%和15%左右，而且这两类突变的占比竟然还是最高的，其他的耐药基因突变比例都是1%，2%，非常的零散。不像是一代药物耐药后，有50%的概率存在T790M。所以很难有第四代药物，解决大部分患者泰瑞沙耐药的问题。

在遇到这种初步耐药情况的时候，我们可以选择：1、继续使用泰瑞沙，有时候考虑加量，如标准剂量是80mg，则使用120mg，160mg；这种情况下会导致对泰瑞沙耐药的基因突变越来越多，最后不可控制。2、泰瑞沙联合其他药物，和特罗凯联合，和阿法替尼联合，和克唑替尼或XL184联合，还可以试试AP26113和爱必妥等，但即便是短期有效，也会很快再次耐药。3、第三个选择，趁患者刚刚耐药，身体条件还可以，停止泰瑞沙，间隔使用其他治疗措施，如化疗。这个案例的病人恰恰选择的是这一治疗措施。