卡博替尼在肾癌中的影响及不良反应的处理

卡博替尼是一种多激酶抑制剂，卡能抑制的靶点包括：MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT等至少9个。卡博替尼最近被批准用于治疗晚期肾细胞癌(RCC)后用血管内皮生长因子(VEGF)靶向治疗。

METEOR试验中的二线或晚期治疗，60mg每日剂量导致晚期RCC患者的总体存活率和无进展存活率(PFS)与依维莫司相比有所改善。在CABOSUN的试验中也证明了使用卡博替尼与舒尼替尼改善的PFS。然而，与其他VEGFR抑制剂一样，卡博替尼与可能影响患者生活质量的毒性有关。

最常见的不良事件(AEs)是腹泻，疲劳，高血压，手足综合征，体重减轻，恶心和口腔炎。本文总结了卡博替尼在RCC患者中的安全性，预防和治疗解决方案可用于帮助管理与卡博替尼相关的毒性，并且适当的干预措施可确保最佳的依从性并最大化患者的治疗效果。基于我们对卡博替尼和其他多激酶抑制剂的经验，我们提出了治疗毒性的方法。预防和治疗解决方案可用于帮助管理与卡博替尼相关的毒性，并且适当的干预措施可确保最佳的依从性并最大化患者的治疗效果。

对实践的影响：

与依维莫司相比，卡博替尼可改善肾细胞癌患者的生存率。然而，不良事件概况的管理对于使用卡博替尼实现最佳依从性和结果至关重要。本综述旨在提供适当的指导，以尽量减少不良事件的影响，并有助于最大限度地发挥这种药物在晚期肾细胞癌患者中的实用性。

卡博替尼服用之后出现的不良反应以及处理方式：

1、穿孔和瘘管：临床试验中，服用卡博替尼治疗后，约有3%和1%的换这个出现了胃穿孔和瘘管现场，全部为重度并且1例胃肠瘘管患者死亡(<1%)，服用卡博替尼治疗后约有4%的患者发生非胃肠道瘘管包括气管/食管，其中，有2例死亡。应检测患者的穿孔和瘘管症状，一旦出现穿孔或瘘管，一定要终止卡博替尼治疗

2、出血：服用卡博替尼或出现严重的出血现象，与安慰剂相比，服用卡博替尼治疗的患者出现3例或以上的出血时间的发生率更高，为3%对比1%。如果出现消化道出血，大便潜血(++)以上，呕血或鲜血便现象时，应加强观察，判断上消化道出血者应禁食，并给予止酸、保护胃黏膜、止血，必要时可以使用奥曲肽来对比i下消化道出血者，应积极给予止血，加大对症治疗，出血无法控制时，可由外科处理。

3、血栓：服用卡博替尼治疗，患者血栓时间的发生率获得了增加，应避免长时间卧床，适度的活动，以免发生深静脉血栓。一旦出现急性心肌梗死或任何有临床意义的血栓栓塞并发症，应立即终止卡博替尼的服用，并对症状加以治疗。

4、伤口并发症：有报告显示，服用卡博替尼发生伤口并发症，在手术前，至少药停用卡博替尼28天的实践。后续卡博替尼的治疗需要根据伤口并发症的愈合情况而定

5、高血压：由治疗又发的1或者2期高血压时间，卡博替尼治疗组发生率增加。开始服用卡博替尼之前以及治疗期间应有规律的检查血压。对于临床干预仍控制不住的血压升高，应立即暂停卡博替尼的治疗。

腹泻处理：1、定期评估腹泻程度;2、如果您开始使用类固醇了，要进行CT扫描或者结肠镜检查;3、溃疡预示着出现了类固醇耐药。

加强监督

1、患者首次接受治疗的4-6周期，每一周期治疗后都需要对身体状态进行评估;

2、患者首次接受治疗的4个周期，每次去医院均需进行甲状腺、肝功能、电解质检测。

3、患者应加强学习，提高自己的医学知识;

4、患者应善于向医生咨询。

治疗方法

1、1级不良事件，对症治疗，继续使用ICI(免疫检查点抑制剂);

2、2级不良事件，每天0.5-1.0mg强的松，同时使用ICI，一旦重新出现1级，则每天10mg的强的松;

3、3级不良事件，每天1-2mg强的松、英利昔单抗，4-6周后，类固醇需逐渐减量，如需要重新使用PD-1/PD-L1,请高度谨慎;

4、4级不良事件，每天1-2mg强的松、英利昔单抗、其他的免疫抑制剂，停止使用ICI(内分泌病除外)。

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