维奈克拉/维奈托克（Venclyxta 唯可来）加低甲基化剂治疗（AML）的计量调整

根据发表在《肿瘤学家》上的一项研究，真实世界的数据表明，使用Venetoclax（Venclexta）加低甲基化剂来解决和治疗新诊断的急性髓系白血病（AML）需要适当的毒性管理，包括剂量和时间表修改。

在接受中位5.2个月治疗的新诊断AML患者中，中位总生存期（OS）为8.6个月（95%CI，7.7-11.1）。与12.6个月时没有记录的先前使用（n=55）的患者相比，先前接受过低甲基化药物（n=20）的患者的中位OS为3.8个月（95%CI，1.8-10.0）;log-rankP=.0018）的患者相比，中位OS为3.8个月（95%CI，1.8-10.0）。在101例患者中发生的时间表修改导致中位OS更长，为10.4个月（95%CI，8.2-15.7），而在7.7个月时没有修改（95%CI，4.4-11.1;P=.02）。在56例有剂量变化的患者中，在10.0个月（95%CI，7.0-NR）时发生数字上较长的中位OS，而在没有剂量变化的患者中，发生8.4个月（95%CI，7.1-12.7），但这并不显着。

共分析了169名患者，各组之间的人口统计学平衡良好。在所有患者中，60.9%的患者接受威尼托克拉斯加阿扎胞苷，其余（39.1%）接受威尼托克拉斯加地西他滨。所有患者的中位随访时间为7.2个月，无反应亚队列为4.6个月，爆炸清除不有价值的亚队列为3.7个月。

在随访结束时，55.6%的患者死亡，10.1%的患者在一线治疗开始后60天内死亡。在原始细胞清除不具价值的亚队列中，18.9%的患者在一线治疗开始后60天内死亡，而有记录骨髓活检的患者不到4.2%。在不到2.4%的患者中，死亡发生在治疗后30天内。

在增加剂量后的第7天之后，49.1%接受400mg威尼托克拉斯的患者，3.0%接受300mg，19.5%接受200mg，20.1%接受100mg或更少，而8.3%没有剂量记录。剂量强度定义为从治疗开始到结束的威尼托克拉克剂量的天数比例为67.8%，33.1%的患者在剂量增加后对威尼托克拉x剂量有变化。

值得注意的是，88.2%的患者从28天的venetoclax给药计划开始，其余的从21天或14天的时间表开始，除了6名信息未知的患者。在73.8%的患者中，没有时间表偏差，但其中43.6%的患者接受了60天或更短的治疗。59.8%的患者进行了计划修改，首次改变的中位时间为33天（95%CI，28-52），主要发生在1至2个治疗周期之间。

研究人员报告说，26.2%的患者连续2个周期转换为21天或更短的周期，16.1%的患者从28天计划切换到21天时间表，8.7%切换到14天周期。52.7%的患者停用静脉菌素。由于药物-药物相互作用，25%的患者发生剂量变化，62.5%的患者未报告变化的原因。

骨髓活检可在95例患者中进行原始细胞评估数据，其中53.7%的患者在第28天（±14）获得样本，大多数（80.4%）达到缓解。骨髓评估与基线原始细胞计数变化较低之间存在相关性，85.3%的患者在诊断后30天内进行评估，61.1%的患者在30~60天内进行评估，50.0%的患者在60~90天内进行评估。在82.1%的骨髓原始细胞评估数据患者中，随访期间随时可用，均有反应。

在48例患者中观察到3/4级治疗出苗性血细胞减少症，基线和随访时有完整的实验室数据。在中位8天（95%CI，6-15）时，44名患者在治疗开始后发生事件，其中大多数（n=39）发生在开始后60天内。