乐伐替尼/仑伐替尼联合帕博利珠单抗加HAIC治疗晚期肝癌的效果怎么样？
【通用名】 Pembrolizumab 帕博利珠单抗
【原研】美国默沙东：Keytruda / 可瑞达
【其它名称】俗称：K药
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迄今为止，将HAIC加入帕博利珠单抗联合乐伐替尼是否能改善uHCC患者的生存仍是一个悬而未决的问题。研究人员进行了一项多中心回顾性研究，评估“可乐”组合+ HAIC（PLH方案）与“可乐”组合（PL方案）特定的PD-L1染色的初治uHCC患者的有效性和安全性。最终纳入170例符合标准的患者，其中84例采用PLH方案，86例采用PL方案。研究的主要终点为OS和PFS.根据RECIST版本1.1和mRECIST的独立影像学检查评估肿瘤反应。PLH组用药时间为15个月，PL组用药时间为12个月。PLH患者的中位治疗周期数为25，PLH患者的中位治疗周期数为17.
中位随访时间为18.6个月。两组间客观缓解率(ORR)差异有统计学意义(均p<0.05)。在PLH组中，RECIST 1.1标准的ORR为46.4%，mRECIST标准的ORR为59.5%；在帕博利珠单抗联合乐伐替尼组中，RECIST 1.1标准的ORR为30.2%，mRECIST标准为41.9%。两组队列间的中位OS存在边缘性显着差异（PLH组17.7个月 vs 帕博利珠单抗联合乐伐替尼组12.6个月）。与PL相比，PLH在中位OS方面有显着改善，PLH的死亡风险可能比PL显着降低48% (HR 0.52, p=0.001)。PLH治疗组的3个月、6个月和12个月OS率分别为92.7%、86.5%和64.7%，PL治疗组的OS率分别为92.9%、81.9%和51.3%。在BCLC B期患者中，PLH组的中位OS为17.8个月，PL组的中位OS为14.4个月(HR 0.61;p=0.359)；中位无进展生存期（PFS）分别为13.5个月和8.4个月(HR 0.55;p=0.004)。在BCLC C期患者中，PLH组的中位OS为17.6个月，PL组的中位OS为11.8个月 (HR 0.47,p=0.007)；中位PFS分别为8.9个月和6.7个月 (HR 0.64, p=0.027)。
根据CPS评分进行了亚组分析：
对于PD-L1 CPS≥50的患者，PLH治疗组中位OS为18.1个月，而PL治疗组中位OS为13.3个月(HR 0.75;p=0.003)；
对于PD-L1 CPS≥20的患者，PLH组的中位OS为17.5个月，而PL组的中位OS为12.2个月(HR 0.26;p=0.002);
对于PD-L1 CPS≥1的患者，PLH组的中位OS为16.7个月，而PL组的中位OS为11.7个月(HR 0.48, p=0.001)。
可以看出，CPS评分越高，意味着对帕博利珠单抗治疗产生强烈的免疫反应，患者就越有可能从帕博利珠单抗治疗中获益。在随访过程中，各组之间的不良反应发生率没有显着差异。6例患者发生治疗相关严重AEs(≥3级)(PLH组4例，帕博利珠单抗联合乐伐替尼组2例，p = 0.391)。在两个队列中均无治疗相关死亡发生。
来自目前回顾性研究的结果显示，与帕博利珠单抗联合乐伐替尼组合相比，加入局部治疗后可能导致未经治疗的uHCC患者的PFS明显延长，OS明显延长且安全性可控。在联合TACE治疗时，甚至可以实现晚期肝癌患者的降期转化！