阿培利司获准用于晚期乳腺癌的安全性数据

Alpelisib是在欧盟，美国和其他15个国家中专门针对此类乳腺癌的首个获批治疗药物。在这项研究中，与单独使用Fulvestrant相比，用Alpelisib和Fulvestrant联合治疗的PIK3CA突变患者的8个月总生存期有临床相关的改善(中位OS生存期：39.3个月vs31.4个月;单侧p缩短等于0.0161;危险比，HR=0.86;95%CI：0.64-1.15;p=0.15)。

差异未达到针对具有PIK3CA突变的乳腺癌患者总体生存的次要目标确定的统计学显着性的预定阈值。

肺或肝转移使该病更具侵袭性的患者的总生存期超过了14个月(中位OS生存期为37.2个月vs22.8个月;HR=0.68;95%CI：0.46-1.00)。

数据还显示，与单独使用氟维司群治疗的患者相比，用阿尔培来昔布和氟伐西汀治疗的患者的化疗需求被延迟了9个月(23.3个月vs14.8;HR=0.72;95%CI：0.54-0.95)。接受Alpelisib联合Fulvestrant的患者的生活质量(QoL)得以维持。

Alpelisib是一种激酶抑制剂，已开发为与Fulvestrant结合使用，可用于治疗单药治疗后疾病进展的HR+/HER2-晚期PIK3CA乳腺癌的男性和绝经后妇女。内分泌。

PI3K/Akt/mTOR途径是许多类型实体瘤中最常见的激活途径之一。该途径调节各种细胞功能，包括细胞增殖，存活，蛋白质合成，葡萄糖代谢，细胞迁移，血管生成。

PI3K可以通过基因组改变来组成性激活。在最常见的突变中，有PIK3CA突变(该基因编码PI3K的110α亚基)。已在子宫内膜癌(37%的患者)，子宫颈癌(29%)，膀胱癌(22%)，结直肠癌(17%)和头颈癌(14%)中发现了PIK3CA突变。

特别地，在HR+乳腺癌中，PIK3CA基因的突变存在于约40%的患者中，导致PI3K通路的过度活化，这与恶性转化，肿瘤进展和内分泌抵抗有关。

SOLAR-1是一项III期，随机，安慰剂对照，双盲，整体研究，评估Alpelisib与Fulvestrant联合用于绝经后女性和HR+/HER2乳腺癌，PIK3CA突变，晚期或转移性男性。，伴随或不伴随CDK4/6抑制剂的芳香化酶抑制剂治疗后疾病进展。

根据中心肿瘤组织评估，共有572名患者被分配到PIK3CA突变(n=341)或无突变队列(n=231)。在每个队列中，以1：1的比例将患者随机分配，以继续接受Alpelisib(每天300mg一次)和Fulvestrant(每28天500mg)或安慰剂和Fulvestrant的口服治疗。分层基于内脏转移和先前的CDK4/6抑制剂治疗。患者和研究者未意识到PIK3CA突变和治疗。

主要终点为无进展生存期(PFS)，由当地研究人员根据RECIST1.1标准评估的PIK3CA突变患者。主要的次要终点是总体生存率。其他次要终点包括总体缓解率(ORR)，临床受益率(BCR)，健康相关生活质量(HRQOL)，PIK3CA无突变人群的疗效，安全性和耐受性。(XagenaMedicina)