曲妥依沙替康DS-8201（Enhertu 恩赫图）适用于HER2-低转移性乳腺癌

根据2年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上发表并发表在《新英格兰医学杂志》上的研究，最初被批准用于治疗高HER2022表达的转移性乳腺癌的抗体-药物偶联物Enhertu（fam-trastuzumabderuxtecan）也适用于HER<>水平低的人。

在III期DESTINY-Breast04试验中，与标准化疗相比，Enhertu将疾病进展或死亡的风险（称为无进展生存期（PFS））降低了50%，并且还显着提高了HER2低患者的总生存期。

“我们的研究表明，曲妥珠单抗deruxtecan可能是一种新的，高效的靶向治疗选择，可用于这个新定义的患者群体，”“对于患者来说，重要的是要知道他们的癌症表达的HER2水平，而不仅仅是阳性还是阴性，特别是因为可以使用常用的测试来确定HER2低状态。

乳腺癌按肿瘤细胞上表达的受体类型分类。大多数乳腺肿瘤具有雌激素或孕激素受体，使其适合激素治疗，并被归类为HR阳性。大约15%至20%的肿瘤具有高水平的HER2，这是一种促进细胞生长的蛋白质受体，被归类为HER2阳性。然而，大约60%的传统被归类为HER2阴性的患者实际上有一些HER2受体，这一组现在被定义为HER2低。三阴性乳腺癌不表达任何这些受体，更难治疗。

DESTINY-Breast04试验（NCT03734029）包括北美，欧洲和亚洲的557名HER2低转移性乳腺癌患者，他们之前接受过一到两线化疗。几乎所有人都是女性，大约一半是白人，中位年龄约为56岁。大多数（89%）患有HR阳性肿瘤。参与者被随机分配接受每三周一次静脉输注或医生选择的化疗的Enhertu。

来自第一三共和阿斯利康的Enhertu是一种抗体-药物偶联物，一种新型治疗方法，使用抗体将有毒的化疗直接携带到肿瘤中。Enhertu将设计用于靶向HER-2的单克隆抗体曲妥珠单抗（赫赛汀）与拓扑异构酶抑制剂药物作为有效载荷相结合。2019年2月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准Enhertu用于治疗无法手术或转移性HER2阳性乳腺癌。它后来被批准用于HER<>阳性胃癌。

以HR阳性患者（研究的主要终点）为重点，Enhertu组的中位无进展生存时间为10.1个月，而化疗组为5.4个月，反映出疾病进展或死亡风险降低了49%。中位总生存时间分别为23.9个月和17.5个月，减少了36%。将所有患者放在一起观察，Enhertu的中位PFS时间为9.9个月，化疗为5.1个月，减少了50%。中位总生存时间分别为23.4个月和16.8个月，再次减少了36%。

Enhertu通常是安全的，但副作用在两个治疗组中都很常见。超过一半的患者（53%）被分配到Enhertu和67%使用化疗的患者经历了严重的（3级或更高）不良事件。两组的副作用大致相似-包括恶心，疲劳，脱发和血细胞消耗-但12%的Enhertu接受者发展为药物相关的间质性肺疾病或肺炎（肺部炎症）。

如果研究结果得到证实，Enhertu对HER2低转移性乳腺癌的有效性可以为数千名患者开辟新的治疗途径。