派姆单抗（PEMBROLIZUMAB）一线治疗晚期肺癌效果怎么样？
【通用名】 Pembrolizumab 帕博利珠单抗
【原研】美国默沙东：Keytruda / 可瑞达
【其它名称】俗称：K药
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在铂类药物-培美曲塞（pemetrexed）一线化疗中加用派姆单抗（pembrolizumab）显著改善了生存。针对缺乏靶突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗方案为铂类为基础的化疗。程序性死亡配体1（PD-L1）≥50％的患者派姆单抗可作为一线治疗选择。II期临床研究，KEYNOTE-021表明一线化疗+PD-1抑制剂派姆单抗可显著改善了晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的缓解率和无进展生存时间。为了近一步证实这一结果，研究者开展了一项随机、双盲、III期临床研究（KEYNOTE-189），研究结果发表在近期的NEJM杂志上。
该研究按照2∶1的比例将616例接受过化疗的转移性非鳞非小细胞肺癌患者随机分组，分别进行铂类-培美曲塞联合派姆单抗或联合安慰剂治疗4个周期，随后进行培美曲塞联合派姆单抗或联合安慰剂维持治疗，最长35个周期。允许接受安慰剂治疗的患者疾病进展时交叉接受派姆单抗单药治疗。中位随访时间为10.5个月。研究结果发现，与安慰剂相比，使用派姆单抗治疗时，中位无进展生存期（8.8个月 vs. 4.9个月；风险比[HR]，0.52；P＜0.001）、中位总生存期（OS；未达到 vs. 11.3个月；HR，0.49；P＜0.001）和12个月OS（69.2% vs. 49.4%）均获得了改善。所有亚组均有生存获益，包括PD-L1 IHC表达＜1%的亚组（HR，0.59）。与安慰剂相比，使用派姆单抗治疗时，缓解率和缓解持续时间明显延长。
使用派姆单抗或安慰剂治疗时，3级或更高级别的毒性发生率相似（分别为67.2%和65.8%）。使用派姆单抗治疗时，任何级别腹泻和皮疹以及3级或更高级别发热性中性粒细胞减少比安慰剂组常见，急性肾损伤也比安慰剂组常见（5.2% vs. 0.5%）；有2%接受派姆单抗治疗的患者发生了3级或更高级别的急性肾损伤，这些患者均终止治疗。使用派姆单抗治疗时，治疗终止（20.2% vs. 10.4%）和治疗相关死亡（6.7% vs. 5.9%）较安慰剂组常见。所以该研究表明，对于既往未接受过治疗的无EGFR或ALK突变的转移性非鳞癌NSCLC患者，将pembrolizumab加入培美曲塞和铂类药物的标准化疗后，总生存期和无进展生存期明显长于单独化疗。