并不是所有的肺癌患者都适合使用PD-1抑制剂进行治疗
【通用名】 Pembrolizumab 帕博利珠单抗
【原研】美国默沙东：Keytruda / 可瑞达
【其它名称】俗称：K药
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事实上，并不是所有的肺癌患者都适合使用PD-1抑制剂治疗，能够使用PD-1抑制剂治疗并且达到一定疗效的患者首先要满足几个条件。比如在肺癌中，无EGFR或ALK突变的，PD-L1表达为阳性的非小细胞肺癌患者使用PD-1抑制剂往往能实现不错的疗效。那么为什么要满足这三个条件呢？国内率先开展香港PD-1抑制剂获取方案的专业海外就医机构靶向药物将给大家进行科普。
需要强调的是，Keytruda一线并不适用于所有肺癌患者。最值得尝试的患者应该符合三个关键词：“非小细胞肺癌”，“无EGFR或ALK突变”，“PD-L1阳性”。为什么限制“非小细胞肺癌”？并不是说免疫疗法一定对其它肺癌无效，而是因为这次完成的临床试验只招募了非小细胞肺癌患者。事实上，有数据显示，免疫疗法至少对一部分化疗失败的“小细胞肺癌”是有效的。至于能否用于其它肺癌的一线治疗，还需要等待3期临床试验结果。为什么要求“没有EGFR或者ALK突变”？主要因为越来越多临床数据显示，携带常见EGFR或ALK基因突变的肺癌患者，对PD1类免疫药物的响应率非常低，效果远不如靶向药物。如果盲目联用靶向药和免疫药，不仅不增加疗效，还可能造成致命的毒副作用。虽然这其中的科学原理还不完全清楚，但目前科学界一致的看法是携带EGFR或ALK敏感突变的患者，应该优先使用靶向药物，而不是免疫药物。
为什么要求“肿瘤PD-L1阳性”？这和Keytruda这样的PD-1药物起效原理有关。不同肿瘤会选择不同的机理来逃避免疫系统监控，其中有一类肿瘤是靠高表达PD-L1蛋白。高表达的PD-L1蛋白能结合免疫细胞上的PD1蛋白，产生抑制信号，阻止免疫细胞的活性。Keytruda这类PD1抑制剂，能拆散PD1和PD-L1的结合，破坏癌细胞和免疫细胞的“和谐关系”，从而激活免疫系统。因此，如果发现肿瘤是PD-L1阳性，那它就可能依靠PD1/PD-L1这个系统来逃避免疫系统攻击，Keytruda起效概率大。相反，如果是PD-L1阴性，那癌细胞就可能是靠其它方式逃脱免疫系统监管的，这时使用PD1免疫药物可能无效。临床数据确实显示，PD1免疫药物，包括Keytruda，对PD-L1阳性的肿瘤效果较好，但对PD-L1阴性肿瘤效果不佳，甚至不如化疗。