塞瑞替尼/色瑞替尼（Zykadia 赞可达）对ALK阳性肿瘤细胞抑制作用强劲？
【通用名】 Ceritinib 塞瑞替尼/色瑞替尼
【原研】瑞士诺华制药：Zykadia / 赞可达
【仿制】印度纳科：Noxalk / 诺萨克
【仿制】孟加拉耀品国际：Cerinib
【仿制】老挝东盟：Cerini
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间变性淋巴瘤激酶（ALK）和ROS1基因重排是晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的重要分子亚型。这些驱动基因的发现为高活性治疗干预创造了新的潜力。克唑替尼作为第1代间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂，对于治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌疗效显著。
第2代已上市的ALK抑制剂包括有色瑞替尼、艾乐替尼和布格替尼对于克唑替尼耐药或不能耐受的ALK阳性NSCLC尤其脑转移病灶具有一定优势。对于ROS1重排，至今克唑替尼是唯一可用于ROS1阳性晚期NSCLC治疗的ALK酪氨酸激酶抑制剂，色瑞替尼由诺华制药公司研究与开发，于2014年4月被美国FDA批准上市，随着近些年的临床研究，色瑞替尼还有那些新应用的探索，其对ROS1重排的NSCLC是否也具有应用价值呢，带着这些问题今天就和大家分享一下有关色瑞替尼的一些临床研究。
研究显示，色瑞替尼（Ceritinib）对ALK阳性肿瘤细胞的抑制作用是克唑替尼的20倍，可作用于对克唑替尼耐药的肿瘤细胞。其敏感的克唑替尼耐药突变靶点为L1196M、G1269A、S1206Y、I1171T等，对G1202R、F1174C不敏感。ASCEND-1研究（Ⅰ期）确定的最大耐受剂量（maximum tolerateddose,MTD）为 750 mg/d.进一步研究显示，色瑞替尼对既往接受过和未接受过克唑替尼治疗的NSCLC患者的 ORR 分别为 56.4%（95% CI:48.5~64.2）和72.3%（95%CI:61.4~81.6），中位 PFS 分别为6.9 个月（95%CI:5.6~8.7）和 18.4 个月（95%CI:11.1~不可评估）。
在94例确诊为脑转移的患者中，色瑞替尼对既往接受和未接受克唑替尼治疗的颅内肿瘤控制率分别为 65.3%（49/75；95%CI:53.5~76.0）和 78.9%（15/19；95%CI:54.4~93.9）。而在PRO-FILE 1001 研究中，克唑替尼治疗 NSCLC 患者的ORR 和中位 PFS 分别为60.8%（95%CI:52.3~68.9）和9.7个月（95%CI:7.7~12.8）。
根据PROFILE 1005和1007研究显示，在脑转移靶病灶经治/未治患者中，克唑替尼在中枢神经系统的总体缓解率仅为18%~33%。色瑞替尼用于未接受过克唑替尼治疗患者的疗效优于接受过克唑替尼治疗的患者。而在既往接受过克唑替尼治疗的患者中，色瑞替尼仍可获得ORR 56.4%和中位PFS 6.9个月，显示出其对克唑替尼耐药患者仍具有较好疗效。因此，色瑞替尼对于克唑替尼耐药或初次治疗，以及脑转移的患者都具有良好的治疗效果。