克唑替尼（Xalkori 赛可瑞）对治疗非小细胞肺癌有显著的疗效？

克唑替尼治疗 C-ROS 原癌基因 1 酪氨酸激酶（ROS1）重排的肺癌具有显著的抗肿瘤作用，ROS1 突变大约占非小细胞肺癌（NSCLC）的 1%。克唑替尼已上市，用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因重排的晚期 NSCLC 的治疗，ALK 突变大约占 NSCLC 的 4%-5%。

克唑替尼不仅具有针对ALK基因的药理作用，同时还对ROS1基因重排，以及c-met基因也有活性。在肺癌中，约1%患者为ROS1基因重排型。

研究验证克唑替尼对ROS1基因重排的晚期非小细胞肺癌患者作用：这是一项phase 1早期研究，共招募50名晚期ROS基因重排的晚期非小细胞肺癌患者，采用口服Crizotinib,250mg,一日两次，主要研究其安全性以及药代动力学，和患者对药物的反应。ROS1基因通过新一代测序或RT-PCR进行检测。

最终结果显示患者ORR（objective response rate）达到72% （95%CI:58 to 84），其中3例获得CR,33例获得PR.中位反应时间为17.6个月。中位PFS为19.2个月，其中25位患者仍然处于随访之中。总共30个肿瘤进行了检测，其中7例ROS1是融合蛋白配偶体，包括5例已知和2例新的配偶基因，没有观察到ROS1重排形式与疗效之间的关系。安全方面与以往ALK基因研究的结果一致。

这项结果表明，克唑替尼对ROS1重排型非小细胞肺癌有显著的疗效，对不同重排形式似乎均有效。