Trodelvy在治疗铂类不合格和快速进展的铂类后转移性尿路上皮癌显示出积极疗效
2023-04-25 11:15:34
给生命以时光
2月17日，吉利德公司宣布Trodelvy（sacituzumab govitecan-hziy）治疗转移性尿路上皮癌（mUC）的TROPHY-U-01 2期研究的3个队列的最新阳性结果。这些数据表明，Trodelvy对一系列难以治疗的mUC患者产生了快速和持久的反应，包括铂类不合格和快速进展的铂后mUC。
2期TROPHY-U-01试验是一项正在进行的国际性、多中心、开放标签、多队列、单臂研究，旨在评估Trodery作为单一疗法或联合疗法治疗在以铂为基础的方案和抗PD-1/PD-L1为基础的免疫治疗进展后的mUC患者的疗效和安全性。
队列1正在评估Trodery在铂类化疗和检查点抑制剂（CPI）治疗进展后的情况。研究的第2、3、4和5组正在进行中。队列2正在评估Trodelvy单药治疗在基于抗PD-1/PD-L1的免疫治疗进展后不符合铂类资格的患者中的疗效。队列3正在评估Trodelvy在铂类治疗后病情进展迅速的mUC患者中的疗效。队列4和队列5正在评估Trodelvy联合疗法治疗未经治疗的mUC患者，除Trodery外，队列4的患者接受顺铂，队列5的患者接受顺铂和avelumab治疗。
TROPHY-U-01的队列1、2和3的长期随访提供了越来越多的证据，支持在临床相关的、难以治疗的患者人群中使用Trodelvy治疗mUC的潜在益处。结果总结如下:
队列1（n=113）中，新的长期随访结果表明，Trodelvy继续证明了疗效：中位总生存期（OS）为10.9个月(95%CI,8.9-13.8)；28%的总缓解率(ORR)（95%CI，20.2-37.6）；23%的部分缓解(PR)率和38%的临床获益率（CBR），中位缓解时间为1.6个月；中位缓解持续时间（DOR）为8.2个月（95%CI，4.7-13.7；n=32）；中位无进展生存期（PFS）5.4个月（95%CI，3.5-6.9）；接受治疗的患者的中位随访时间为10.5个月。
队列2（n=38）中，初步分析Trodelvy证明：中位OS为13.5个月（95%CI，7.6-15.6）；32%ORR（95%CI，17.5-48.7）；32%PR和42%CBR，中位缓解时间为1.4个月；中位DOR 5.6个月（95%CI，2.8-13.3；n=12）；中位PFS 5.6个月（95%CI，4.1-8.3）；接受治疗的患者的中位随访时间为9.3个月。
队列3（n=41）中，Trodelvy + pembrolizumab证明：12.8个月OS（95%CI，10.7-NE），中位随访12.5个月；41%ORR（95%CI，26.3-57.9）；22%PR和46%CBR，中位缓解时间为1.4个月；1.1个月的中位DOR（95%CI，4.8-NE；n=17）；46%的CBR（95%CI，30.7-62.6），中位缓解时间为1.4个月；中位PFS为5.3个月（95%CI，3.4-10.2）。
2021年4月，美国FDA加速批准Trodelvy用于先前接受过含铂化疗和PD-1或PD-L1抑制剂的局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）成年患者。该批准基于队列1中建立的ORR和DOR。
关于Trodelvy（sacituzumab govitecan-hziy）
Trodelvy（sacituzumab govitecan-hziy）是一款靶向Trop-2的抗体药物偶联物（ADC）。Trop-2是一种在多种肿瘤类型中高度表达的细胞表面抗原，包括90%以上的乳腺癌和膀胱癌。Trodelvy特意设计了一种专有的可水解连接剂附着在SN-38上，这是一种拓扑异构酶I抑制剂有效载荷。这种独特的组合为表达Trop-2的细胞和微环境提供了强大的活性。
Trodelvy已获全球40多个国家批准，用于治疗无法切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌(TNBC)成年患者，这些患者之前接受过两种或两种以上的全身治疗，其中至少一种是转移性疾病。
Trodelvy在美国也被批准用于治疗某些预先治疗过的HR+/HER2-转移性乳腺癌患者，并已加速批准用于治疗某些二线转移性尿路上皮癌患者。