Mobocertinib Plus T-DM1 Combo 在 HER2 外显子 20 插入突变肺癌细胞系中显示出疗效

根据2021年期间提供的数据，关于使用mobocertinib(TAK-788)与trastuzumabemtansine(T-DM1;Kadcyla)联合使用的临床前数据表明，该方案导致HER2外显子20插入突变肺癌调用线的抑制世界肺癌大会。

研究人员发现，将T-DM1添加到mobocertinib导致肿瘤缩小，在大约6周时对mobocertinib单药治疗具有获得性耐药。

“Mobocertinib联合T-DM1在HER2外显子20YVMA突变肺癌中表现出有效的疗效，”来自纽约大学医学中心的医学博士HanHan在介绍数据时说。

使用源自患者的异种移植模型，mobocertinib已显示出对HER2外显子20插入突变细胞系的抑制作用。这在HER2外显子20插入突变的非小细胞肺癌患者的2期临床试验(NCT02716116)中得到证实。

酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)对Y型EGFR的脱靶效应是导致不良反应的主要因素。与其他TKI相比，发现mobocertinib对HER2外显子20插入具有更好的选择性，研究人员认为这可能会为患者带来更好的安全性。

使用具有HER2外显子20G776>VC缺失插入和HER2外显子20YVMA突变的人肺癌细胞系，覆盖了人肺癌中所有HER2外显子20插入突变的90%以上，证明了mobocertinib对这些肿瘤的抑制活性。然而，外显子20YVMA突变细胞系在治疗4至6周后会产生耐药性。

研究人员通过流式细胞术在H1781和Ba/F3YVMA细胞系上观察到使用mobocertinib治疗时HER2表达升高。此外，还记录了mRNA水平对HER2的上调。

这些发现导致使用3种候选药物和mobocertinib，其中T-DM1显示出最佳疗效。无进展生存期随着其使用而延长，并且能够克服莫博替尼单药治疗的获得性耐药性。

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