恩美曲妥珠单抗T-DM1（Kadcyla 赫赛莱）适应症说明书

日本厚生劳动省(MHLW)基于KATHERINE研究批准靶向HER2的抗体药物偶联物(ADC)药物Kadcyla(trastuzumabemtansine，T-DM1)一项新适应症，用于接受新辅助(术前)治疗后存在残留浸润性疾病的HER2阳性早期乳腺癌患者的术后辅助治疗。而该适应症已于2019年5月、12月和2020年1月先后在美国、欧盟和中国相继获批，以首个ADC型药物类型现实，得到了全球的认可。也引领全球对于靶向+化疗这种靶化一体的生物导弹型ADC药物的研发热潮。而该药在上市7年来，在乳腺和肺癌等众多以HER2位靶标的癌种中获得了多项临床成绩及适应症批准。回顾一下T-DM1的彪悍“药”生!

DM1是ADC型药物，什么叫ADC，我们往往将其描述为精准的核导弹。它有两个核心的功能组成部分：第一是抗体(导弹体)，第二是强化疗药(核弹头)。这两者通过特殊的连接物结合到一起，兼具了抗体药物的靶向性和化疗药的强大杀伤力。有别于我们目前药物单属性，提出了一种多属性的药物构架。因此用起来，单药抵一个靶化联合方案。光听这个，就够“彪悍”。

T-DM1就是由靶向HER2分子的曲妥珠单抗、强效的毒素小分子DM1(美坦辛衍生物)通过硫醚连接体偶联而成。T-DM1机制独特，具有靶向、强效以及稳定的特点。药物现世时我们预期该药单药能取代目前的HER2单抗+化疗的联合方案。

抗体偶联药物进入体内后，通过抗体部分来识别癌细胞表面的特殊蛋白，从而把强化疗药定向地投放到肿瘤部位，这样在杀伤癌细胞的同时，可以尽量避免药物伤害正常细胞。在高疗效的同时，再应用过程中因本身含有化疗药物的成分，减少了毒副作用，安全、便捷。

同时鉴于HER2分子是一种泛癌种的分子靶标，不仅在乳癌上有表达率和治疗价值，在胃癌、肺癌、结肠癌以及其他癌种中，都有过表达或突变的检出率，因此，注定，以HER2为靶标的T-DM1也在各大癌种中都有应用前景。

T-DM1在国内外各大指南的推荐地位

1、T-DM1在国际乳癌NCCN指南中是晚期HER2阳性乳癌的一线方案可选方案之一。单药PK双妥+化疗和单妥+化疗。

2、T-DM1在国际NCCN指南中，是浸润性乳腺癌术后有参与病灶患者的辅助治疗用药。

3、T-DM1在国内乳癌CSCO指南作为HER2阳性患者的术前新辅助方案，推荐级别IB。

4、T-DM1在国内乳癌CSCO指南中，作为HER2阳性乳癌赫赛汀一线方案耐药后的二线选择。

5、T-DM1在肺癌国际NCCN指南中作为HER2突变患者的用药推荐。